包甲素合成类似物的过筛试验

本文采用豚鼠离体纵长肌累积剂量-效应曲线法,求解离常数(KD)及最大效应(Emax)值,以氨甲酰胆碱为标准药,对14个莨菪烷类化合物进行比较,结果表明:6β-乙酰氧基去甲莨菪烷,3α-对甲苯甲酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷及3α,6β-二乙酰氧基莨菪烷三化合物有明显的M受体激动作用。其构-效关系提示:6β-乙酰氧基是M激动作用的关健结构,N位上的CH_3能削弱这一作用。     

新型茛菪烷类化合物对豚鼠回肠肌M受体动力学研究

目的探讨定向合成新型莨菪烷类化合物对豚鼠回肠肌M受体动力学的作用。方法采用豚鼠离体回肠纵肌累积剂量-效应曲线法,求得pD2(解离常数负对数)及Emax(最大效应)值,以乙酰胆碱(ACh)为标准品,比较其亲和力和内在活性。结果MAC-6、MAC-7、MAC-8、MAC-18和MAC-19化合物与豚鼠肠纵肌M受体具有不同程度的亲和力(pD2＝6．59～8．77),引起豚鼠肠纵肌收缩最大效应为ACh的29％～57％,选择性M受体拮抗药阿托品能阻断其作用;相反,MAC-16能显著抑制由ACh引起豚鼠肠纵肌收缩,呈竞争性拮抗作用,其pA2为7．72。结论　定向合成莨菪烷类化合物具有明显的M受体激动或阻断作用,并显示明显的构效关系特征。     

茛菪烷衍生物的合成及其活性研究

目的 设计、合成并筛选具有胆碱能活性,且对M1受体有选择性的莨菪烷衍生物.方法 以3α-羟基-6β-乙酰氧基莨菪烷为原料,通过酰化反应制备3α-烃氧基乙酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷类衍生物,通过核磁共振及质谱鉴定所合成的化合物.运用豚鼠离体回肠纵肌M受体动力学实验方法以及人源M1,M2受体亚型基因转染的CHO细胞系放射配基受体结合法,对合成的化合物进行活性筛选.结果 制备了6个新的3α-烃氧基乙酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷a～f.化合物d,e对M受体有良好的亲和力及内在活性,并对M1受体具有亚型选择性.结论 化合物d,e为具有M1受体亚型选择性的胆碱能活性化合物.     

脑梗灵颗粒治疗脑梗死临床与实验研究

目的:观察脑梗灵颗粒治疗脑梗死的临床疗效和实验动物模特型的效果。方法:临床共观察病人328例,随机分成脑梗灵颗粒治疗组197例、脑血栓片对照组131例,观察症状疗效和治疗前后的实验室检查结果比较,并进行动物实验研究。结果:治疗组和对照组对改善临床症候均有一定的疗效(P ≤0.05),其中在头晕、头痛、偏瘫、肢体麻木、言语蹇涩方面治疗组优于对照组(P <0.05),而在记忆力减退、思维障碍、反应迟钝方面,治疗组虽优于对照组,但无显著性差异(P ≥0.05)。脑梗灵颗粒低、中浓度组与阿司匹林一样可延长小白鼠的凝血时间,增加脑的血供及能量,减少小白鼠脑缺血的死亡率,减轻脑梗死率中的症状及缩小梗阻死面积及体积,与尼莫地平一样有增加双侧脑血流量的作用,对中、老年小鼠避暗潜伏期、跳台电击潜伏期、跳下潜伏期、酒精及东莨菪碱所致的遗忘模型有改善作用,有抗血小板聚集的作用。结论:脑梗灵颗粒治疗脑梗死有良好疗效,对缺血再灌流脑组织有保护作用,能缩小梗死面积,促进脑功能的恢复。     

增智胶囊对小鼠学习记忆的影响

用跳台试验和避暗试验法检测”增智胶囊”对小鼠学习记忆行为的影响。结果表明不同剂量的“增智胶囊”能显著地增强ＩＣＲ小鼠的被动逃避能力,逃避潜伏期延长,５ｍｉｎ内错误次数减少。     

钙通道阻滞剂在肝硬化门脉高压中的应用

在我国,食管静脉曲张破裂出血是肝炎后硬化患者的致命并发症之一。为了防止食管曲张静脉的反复出血,在肝硬化患者的长期治疗中探索一种或一类新的药物更有其现实意义。     

CATIONIC AMPHIPHILE-MEDIATED TRANSFER OF THEENZYME/PRODRUG GENE INTO C_6 GLIOMA CELLS-AN EFFECTIVE IN VITRO CHEMOSENSITIVITY SYSTEM

ResumeObjectifLathdrapiepargeneenzyme/Prom~dicamentsertd'unestratdgiepossiblepourietraitementdugnome.Parsuitedescontraintesd'utiliserdesvecteursvirauxdansl'aPPlicationclinique,nonsavonstenthd'dtudierla/aisabilitedutransfertdugeneenzyme/PromedicamentdansiescellulesgliomateusesC6parl'intermediairedesamphiphilescationiques.MdthodsNonsavonstranslectd,dl'aidedeDOTAP,iescellulesgliomateusesC,durataveciesplasmidesPUT599,quicodi/ientiegenethymidinekinaseduvirusherpessimplex(HSV--tk),iescellule…     

麦冬注射液的研究

单味麦冬煎剂具有补中益心、安神益气的作用。近年来,临床上应用麦冬注射液治疗冠心病取得一定的疗效。但由于麦冬注射液缺乏质量标准而使其疗效不稳定,因而我们对麦冬注射液的制剂工艺、化学成分分析和制剂质量检查等方面进行了研究,并初步制订了制剂的质量标准。     

3α-磺酰氧(氨)取代的莨菪烷衍生物的合成及其生物活性

目的设计和合成3α-磺酰氧和磺酰氨取代的莨菪烷衍生物,考察其拟胆碱活性.方法以3α-羟基莨菪烷、6β-乙酰氧基-3α-羟基莨菪烷或6β-乙酰氧基-3α-氨基莨菪烷为起始物,利用磺酰化反应合成莨菪烷衍生物.结果合成了10个新化合物.兔瞳孔实验和离体豚鼠回肠实验表明:4个6β-乙酰氧基-3α-磺酰氧基莨菪烷具有拟胆碱活性,而3α-磺酰氧基莨菪烷和6β-乙酰氧基-3α-磺酰氨基莨菪烷无拟胆碱活性.结论6β-乙酰氧基是拟胆碱莨菪烷衍生物的活性必需结构,3α-取代基对此类化合物的拟胆碱活性影响很大.     

新型茛菪烷类化合物对豚鼠回肠肌M受体动力学研究

目的探讨定向合成新型莨菪烷类化合物对豚鼠回肠肌M受体动力学的作用.方法采用豚鼠离体回肠纵肌累积剂量-效应曲线法,求得pD2(解离常数负对数)及Emax(最大效应)值,以乙酰胆碱(ACh)为标准品,比较其亲和力和内在活性.结果MAC-6、MAC-7、MAC-8、MAC-18和MAC-19化合物与豚鼠肠纵肌M受体具有不同程度的亲和力(pD2＝6.59～8.77),引起豚鼠肠纵肌收缩最大效应为ACh的29%～57%,选择性M受体拮抗药阿托品能阻断其作用;相反,MAC-16能显著抑制由ACh引起豚鼠肠纵肌收缩,呈竞争性拮抗作用,其pA2为7.72.结论定向合成莨菪烷类化合物具有明显的M受体激动或阻断作用,并显示明显的构效关系特征.