基于人用经验医疗机构中药制剂向新药转化的药学变更考虑

医疗机构中药制剂作为我国特有的重要制剂形式,拥有较为丰富的人用经验,是临床经验方和中药新药复方制剂之间的重要桥梁,国家鼓励医疗机构制剂向中药新药转化,强调其“孵化器”作用。随着“三结合”中药注册审评证据体系的建设推进,基于人用经验的医疗机构制剂新药转化的思路日益受到广大药品研发单位的重视。在医疗机构中药制剂向新药转化的过程中,需要关注药学变更的多个方面。该文从制剂处方中的辅料、剂型、生产工艺、生产规模、包装材料和容器、制剂生产场地和注册标准等方面,论述基于人用经验医疗机构中药制剂向新药转化的药学变更与对策。强调变更过程需要根据药品的特性和临床需求进行科学决策,保证药品质量的稳定性,并通过恰当的评价指标和检测方法客观评估药学变更对药品质量的影响;提前进行布局,力求制剂关键药学信息保持稳定,从而为基于人用经验医疗机构中药制剂向新药转化打下良好的基础。     

外科重构手术对终末期心脏瓣膜病患者心肺功能的影响

目的 探讨外科重构手术（解剖和功能重构手术）治疗终末期心脏瓣膜病患者心、肺功能变化情况，并评价手术的临床疗效。方法 选取2010年5月至2016年7月于安徽医科大学第二附属医院心胸外科行外科重构手术治疗的47例终末期心脏瓣膜病患者，对术前、术后不同时间段的心功能及肺功能资料进行对比分析。结果 术后早期死亡7例，死亡率14.9%。死亡主要原因为多器官功能衰竭、严重低心排量综合征及恶性心律失常。患者术后早期（出ICU时）左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、心胸比率、左心房内径、肺动脉收缩压等均较术前明显缩小和降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；术后1个月时，左心室射血分数较术前改善（P <0.05），肺功能相关指标如肺活量（VC）、肺总量（TLC）、用力肺活量（FVC）、最大通气量（MVV）、50%肺活量最大呼气流速（MEF50）等较术前改善不佳，甚至加重（P<0.05）；术后6、12个月，VC、TLC、FVC、MVV、MEF50等肺通气功能指标较术前改善（P<0.05），但术后肺功能相关指标如残气量、第1秒呼出的气体量等较术前未见明显改善（P>0.05），一氧化碳弥散功能甚至较术前降低（P<0.05）。结论 外科重构手术可改善终末期心脏瓣膜病患者心、肺功能，可作为心脏移植前的替代治疗。     

外科重构手术对终末期心脏瓣膜病患者心肺功能的影响

目的 探讨外科重构手术(解剖和功能重构手术)治疗终末期心脏瓣膜病患者心、肺功能变化情况,并评价手术的临床疗效.方法 选取2010年5月至2016年7月于安徽医科大学第二附属医院心胸外科行外科重构手术治疗的47例终末期心脏瓣膜病患者,对术前、术后不同时间段的心功能及肺功能资料进行对比分析.结果 术后早期死亡7例,死亡率14.9%.死亡主要原因为多器官功能衰竭、严重低心排量综合征及恶性心律失常.患者术后早期(出ICU时)左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、心胸比率、左心房内径、肺动脉收缩压等均较术前明显缩小和降低,差异均有统计学意义(P<0.05);术后1个月时,左心室射血分数较术前改善(P <0.05),肺功能相关指标如肺活量(VC)、肺总量(TLC)、用力肺活量(FVC)、最大通气量(MVV)、50%肺活量最大呼气流速(MEF50)等较术前改善不佳,甚至加重(P<0.05);术后6、12个月,VC、TLC、FVC、MVV、MEF50等肺通气功能指标较术前改善(P<0.05),但术后肺功能相关指标如残气量、第1秒呼出的气体量等较术前未见明显改善(P>0.05),一氧化碳弥散功能甚至较术前降低(P<0.05).结论 外科重构手术可改善终末期心脏瓣膜病患者心、肺功能,可作为心脏移植前的替代治疗.     

构建基于最佳临床经验的临床疗效评价体系

循证医学在促进临床医疗决策科学化等方面发挥重要作用,但也存在源于临床研究群体证据未必适用于个体患者的问题。循证医学引入中医药领域超过20年,虽然取得一定成绩,但是总体上基于循证医学开展的中医药临床研究证据水平不高,制定的中医诊疗指南认受度普遍较低。分析循证医学在中医药领域应用中存在的问题,发现中医药随机对照试验(RCT)与中医临床实践特点存在结构性矛盾,尚不能全面、客观、真实地反映中医药的临床有效性和安全性。为追求“证据”开展的中医药RCT,实际上是放弃了中医药临床辨证论治、方随证转、三因制宜的长处,导致牺牲部分中医药临床疗效。该文参考循证医学理念,提出以最佳临床经验为依据构建适合中医药临床实践特点的“临证医学”;临证医学的关键是最佳临床经验,最佳临床经验核心要素是规律性和可重复性;为获得最佳临床经验推荐参考真实世界研究方法开展。临证医学结合中医临床实践特点同时吸收循证医学理念,是循证医学中医化的产物,与循证医学共同致力于提高中医药临床疗效。     

中成药治疗心力衰竭的临床用药推荐

本研究通过对中成药治疗心力衰竭的临床随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)进行系统收集与分析,拟制定治疗心力衰竭的中成药推荐意见,为临床医生合理使用中成药提供参考。基于3个国际电子数据库(PubMed, Embase和Cochrane library)和3个中文文献数据库[中国期刊全文数据库、万方医学数据库和中文科技期刊数据库(维普)],纳入各数据库建立至2022年7月1日所有相关的RCTs,共检索到83种中成药,最终纳入15种中成药作为心力衰竭的临床用药推荐,包括注射液7种和口服中成药8种。对比分析了15种中成药的基本信息、研究规模、干预方案及结局指标,采用GRADE(Grades of Recommendations Assessment Development and Evaluation)分级方法对纳入中成药疗效的证据质量进行评价,评估其对射血分数降低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)、射血分数保留的心力衰竭(heart failure with pres...     

中药人用经验研究的质量要求

人用经验对于中药新药研发具有重要意义，2023年国家药品监督管理局发布《中药注册管理专门规定》,明确提出鼓励在中医临床实践过程中开展高质量的人用经验研究，获得支持注册的充分证据；同时对人用经验研究应符合相关要求，并接受药品注册核查。中药人用经验研究的质量直接决定了证据的可靠性。该文从开展人用经验研究的基本要求、组织管理、药学关键信息、研究科学性、风险管理、伦理合规性及研究实施等方面论述中药人用经验研究的质量要求，提出针对不同研究目的、研究阶段和研究类型，在质量要求和注册核查关注点上区别对待。在保证数据真实性基础上，对于回顾性研究数据重点关注数据是否存在完整性问题，对于前瞻性研究数据重点关注数据是否存在影响研究结论的规范性问题。人用经验研究作为药品注册资料是在有关法规监管范围内，研究者要牢固树立法规意识，避免发生严重质量问题。规范化开展中药人用经验研究需要监管部门、申办者、研究机构和研究者共同的努力，建立一套基于中医药临床特点的研究质量管理体系。