载阿霉素碳量子点纳米粒的制备及其对人肺癌细胞A549 的体外抗肿瘤作用研究

目的　制备载阿霉素碳量子点纳米粒并考察其体外抗肿瘤作用。方法　采用水热合成法一步合成羧基化碳量子\r\n点（CDs-COOH）,阿霉素（DOX）的氨基通过酰胺反应与CDs-COOH 的羧基共价连接,合成CDs-DOX 载药碳量子点纳米\r\n粒。利用荧光分光光度计、红外光谱仪、紫外分光光度计、透射电镜对CDs-COOH 进行了研究;利用红外光谱仪、紫外分光\r\n光度计、粒度仪对CDs-DOX 进行了表征;采用MTT 法检测CDs-DOX 对人肺癌细胞A549 的毒性。结果　通过透射电镜\r\n观察CDs-COOH 呈球形,分布较均匀,平均粒径5 nm 左右,荧光分光光度计结果进一步验证其尺寸均匀这一性质,通过紫\r\n外分光光度计、红外光谱仪等确证CDs-COOH 和CDs-DOX 制备成功。MTT 实验表明,CDs-DOX 对人肺癌细胞A549 具\r\n有较强的细胞毒性。结论　载阿霉素碳量子点纳米粒CDs-DOX 具有一定的体外抗肿瘤作用,并具有开发成抗肿瘤递药系\r\n统的重要潜力。     

载姜黄素pH敏感聚合物胶束的制备、表征及体内外抗非小细胞肺癌研究

目的 合成两亲性聚合物聚乙二醇-聚L-天冬氨酸［methoxy poly （ethylene glycol）-b-poly （β-benzyl L-aspartate）,PEG-b-PBLA］和pH敏感性聚合物［octadecylamine-p （API-Asp）₁₀,OAPI］,并利用PEG-b-PBLA包载OAPI和抗肿瘤药物姜黄素,构建pH敏感性载药胶束,考察其理化性质,并评价其体内外抗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）效果。方法 利用甲氧基聚乙二醇胺［methoxy poly （ethylene glycol） amine,mPEG₂₀₀₀-NH₂］引发L-天冬氨酸-4-苄酯-N-羧基环内酸酐［benzyl （S）-2,5-dioxooxazolidine-4-acetate,BLA-NCA］开环聚合制备两亲性聚合物PEG-b-PBLA。利用硬脂胺引发BLA-NCA开环聚合和氨解反应合成具有pH敏感特性的聚合物OAPI。采用透析法制备载姜黄素的具pH敏感特性胶束（C-NP）,并对其粒径、稳定性和pH响应性体外药物释放等性质进行了考察。最后,利用NSCLC A549细胞、三维肿瘤球模型以及A549细胞建立的荷瘤小鼠模型考察了C-NP胶束的体内外抗肿瘤效果。结果 透射电子显微镜结果显示,所制备的C-NP呈类球形,具有明显的核壳结构,且分布均匀,其粒径为（165.32±1.53）nm,ζ电位为（-5.24±0.42）mV,载药量为（5.27±0.14）%,包封率为（88.46±3.28）%,临界胶束浓度为4.82 μg/mL。体外稳定性实验显示在生理条件下,C-NP具有较好的稳定性,敏感性实验显示在酸性条件下,C-NP不稳定,具pH敏感特性。体外药物释放结果表明,在pH 5.0的介质中孵育72 h后,C-NP的累积释放量高达（81.44±5.90）%,表明C-NP胶束具有良好的pH敏感性。细胞毒性实验、肿瘤球生长抑制实验证明C-NP能增强姜黄素体外抗肿瘤活性。细胞共定位实验显示,相比较pH不敏感组C-B-NP,C-NP可以在酸性溶酶体中快速分解,从而逃逸发挥抗肿瘤效应。体内药效学实验结果表明,C-NP组显著抑制了荷瘤裸鼠的肿瘤生长。结论 成功构建了载有姜黄素的pH敏感性胶束C-NP,其具有良好的理化性质和pH敏感性,且通过多种模型初步证实其对NSCLC非小细胞肺癌具有较强的抑制作用。