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目的:测定杜仲叶提取物最大耐受量,研究其对高脂血症模型大鼠降脂作用及肠道菌群的影响。方法:以SPF级昆明种小鼠为受试动物采用MTD法测定最大耐受量。以SD大鼠为受试动物,采用高脂高糖饲料联合猪油灌胃进行高脂血症造模,造模成功大鼠随机分为模型对照组、杜仲叶提取物3.2、5.8、10.6 g/kg组。灌胃给予杜仲叶提取物连续4 w,测定大鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,采用16S rDNA高通量测序技术对大鼠粪便DNA进行测序。结果:杜仲叶提取物最大耐受量为44.8 g/kg,折合成杜仲叶生药为213.3 g/kg。与正常对照组比较,模型对照组血清TG、TC及LDL-C含量明显升高(P<0.05);与模型对照组相比,杜仲叶提取物5.8、10.6 g/kg组血清TG含量明显降低(P<0.05),3.2 g/kg组血清TC含量明显降低(P<0.05)。模型对照组大鼠肠道菌群Alpha多样性呈现降低趋势,与正常对照组菌群结构明显分开(P<0.05),在门、属分类水平上存在菌群结构失调;与模型对照组比较,给药组肠道菌群丰富度升高,菌群结构呈现向正常对照组靠近的趋势;在门分类水平上,杜仲叶提取物10.6 g/kg组显著升高厚壁菌门丰度(P<0.01),3.2、5.8 g/kg组明显降低unidentified_Bacteria丰度(P<0.05);在属分类水平上,与正常对照组比较,模型对照组乳酸杆菌属、Prevotellaceae_NK3B31_group丰度明显降低(P<0.05),阿克曼氏菌属丰度呈现降低趋势;与模型对照组比较,杜仲叶提取物10.6 g/kg组乳酸杆菌属丰度明显升高(P<0.05),5.8 g/kg组阿克曼氏菌属丰度显著升高(P<0.01),各给药组Prevotellaceae_NK3B31_group丰度均显著升高(P<0.01)。结论:杜仲叶提取物具有降血脂作用,能够调节高脂血症所致大鼠肠道菌群结构失调。  相似文献   
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