华佗风痛宝片治疗骨关节炎的效果及其机制研究

目的 探讨华佗风痛宝片治疗骨关节炎大鼠软骨组织损伤的效果及其可能机制。方法 选取6周龄SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性组、高剂量组、低剂量组。假手术组大鼠,打开膝关节腔后直接缝合。其余组大鼠采用前交叉韧带切除术法制备膝骨关节炎大鼠模型。每组取10只存活的大鼠备用。阳性组大鼠给予壮骨关节丸治疗,高剂量组大鼠给予华佗风痛宝片18 g/kg治疗,低剂量组大鼠给予华佗风痛宝片4.5 g/kg治疗,模型组、假手术组大鼠给予蒸馏水灌胃。各组大鼠连续给药(治疗)8周。观察各组大鼠治疗后膝关节软骨组织形态,采用番红O-固绿染色于显微镜下观察各组大鼠膝关节软骨组织形态。比较各组大鼠治疗后血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和基质金属蛋白酶(MMP)-13水平。比较各组大鼠治疗后膝关节软骨组织TNF-α、MMP-13、性别决定区Y框蛋白9(SOX9)和Ⅱ型胶原蛋白(CollagenⅡ)水平,以及连接蛋白43(Cx43)mRNA、蛋白相对表达水平。结果 治疗8周后,与模型组比较,阳性组、高剂量组、低剂量组大鼠膝关节软骨组织磨损得到改善;模型组大鼠膝关节软骨基质染色不均,表层细胞缺失,有的成簇状,排列欠规则,...     

基于NF-κB/NLRP3通路探究十大功劳叶提取物对抑郁症大鼠炎症的影响及机制

目的 研究十大功劳叶提取物的抗抑郁作用及其潜在机制。方法 经HPLC-MS/MS手段鉴定分离十大功劳叶提取物主要化学成分。通过小鼠行为绝望实验初步探究十大功劳叶提取物的潜在抗抑郁作用,将小鼠随机分为空白组、氟西汀组（10 mg·kg^-1）、十大功劳叶提取物组（10、2.5 g·kg^-1）,连续灌胃给药12 d,于末次给药1 h后,测定小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间。进而采用利血平（0.5 mg·kg^-1）腹腔注射诱导大鼠抑郁模型探究其抗抑郁作用机制,分组如下,分别为正常组、模型组、氟西汀组（1.8 mg·kg^-1）、十大功劳叶提取物组（10、2.5 g·kg^-1）,每天灌胃给药1次,连续10 d,末次给药1 h后,做行为学检查;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的水平;免疫组化法测定大鼠脑组织中IL-6和IL-1β蛋白的表达水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠海马组织中核转录因子-κB（NF-κB）和NOD样受体蛋白3（NLRP3）蛋白的表达。结果 从十大功劳叶提取物中分离鉴定得到7种化学成分,主要为生物碱。小鼠行为绝望实验结果显示,与空白组比较,十大功劳叶提取物高剂量组小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间明显缩短（P<0.05,P<0.01）。大鼠抑郁实验结果显示,与正常组比较,模型组中大鼠上睑下垂现象明显增加（P<0.05）,圈内保留时间显著延长（P<0.01）;大鼠血清中IL-6、TNF-α水平明显升高（P<0.05）;大鼠脑组织中IL-6、IL-1β免疫组织化学染色阳性表达率显著升高（P<0.01）;大鼠海马组织中NF-κB、NLRP3蛋白表达显著升高（P<0.01）。与模型组比较,十大功劳叶提取物高剂量明显缩短大鼠在圈内保留时间（P<0.05）,降低大鼠血清中IL-6、TNF-α水平（P<0.05,P<0.01）,降低大鼠脑组织中IL-6、IL-1β免疫组织化学染色阳性表达率（P<0.01）;降低大鼠海马组织中NF-κB、NLRP3蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。结论 十大功劳叶提取物具有明显的抗抑郁作用,且能改善利血平诱导的抑郁大鼠炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB/NLRP3信号通路有关。     

基于CREB/BDNF通路探讨鸡血藤总黄酮对抑郁大鼠海马神经可塑性的影响

目的:观察鸡血藤总黄酮的抗抑郁作用,并探讨其作用机制。方法:50只KM小鼠随机分为正常组,鸡血藤总黄酮高、中、低剂量组(1,0.5,0.25 g·kg^-1),灌胃给予相应剂量药物,连续给药12 d,末次给药1 h后记录小鼠强迫游泳不动时间和悬尾不动时间。SD大鼠随机分为正常组,模型组,氟西汀组(5 mg·kg^-1),鸡血藤总黄酮高、低剂量组(1,0.25 g·kg^-1),每天随机给予2种不同刺激,诱导慢性不可预知应激模型,连续给药21 d,实验结束后,通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中神经递质及炎症因子的水平;通过苏木素-伊红(HE),尼氏(Nissl)染色观察大鼠海马神经元的变化;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马组织中核转录因子-κB(NF-κB),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达水平;通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织中C反应元件结合蛋白(CREB),磷酸化(p-)CREB,脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平。结果:...     

基于整合网络药理学和实验验证探究九味补血口服液调控Glu/GABA动态平衡改善失眠大鼠睡眠机制的研究

本研究拟通过网络药理学分析、分子对接结合体内实验验证,探究九味补血口服液对失眠大鼠的睡眠改善机制。利用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析结合数据库获取九味补血口服液的化学成分及其候选靶标,并通过蛋白质互作和网络分析,筛选九味补血口服液治疗失眠的关键网络靶标和潜在活性成分,进行生物功能富集及通路分析。再采用分子对接技术对上述关键靶标和活性成分进行结合能力预测;通过对氯苯丙氨酸(PCPA)腹腔注射复制大鼠失眠模型,给予九味补血口服液(2、4、8 mL·kg^-1)干预7天,开展戊巴比妥钠阈上剂量诱导睡眠实验,考察九味补血口服液协同助眠作用。检测海马和下丘脑组织中谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)含量,比色法检测海马组织中谷氨酸脱羧酶1 (GAD67)酶活力,qRT-PCR和免疫印迹法检测海马组织中GAD67、γ-氨基丁酸A受体α1(GABRA1)、γ-氨基丁酸A受体β2 (GABRB2) mRNA和蛋白质表达水平。动物实验经广西壮族自治区中医药研究院实验动物伦理委员会批准(编号2022060802)。结果表明,通过构建九味补血口服液中药-成分-失眠疾病靶点网络...     

基于网络药理学、分子对接和动物实验探究壮药金缕半枫荷对抑郁症炎症的作用机制北大核心CSCD

目的 通过网络药理学及分子对接预测金缕半枫荷的关键靶点及信号通路等,并通过利血平诱导的抑郁大鼠模型验证金缕半枫荷对抑郁症炎症反应的作用机制。方法 通过网络药理学数据库预测药物及疾病的靶点,构建蛋白互作网络图,分析生物功能富集和通路,使用AGFR软件进行分子对接。基于利血平诱导的大鼠抑郁模型,通过行为学、分子生物学、病理学等手段验证金缕半枫荷对抑郁症炎症的作用。结果 共筛选得到活性成分13个,金缕半枫荷调控抑郁症的关键靶点11个,生物富集结果主要与认知、突触可塑性调节等有关,通路主要与Rap1信号通路、Toll样受体信号通路等有关。验证实验结果表明,金缕半枫荷提取物高、低剂量能明显缩短小鼠强迫游泳不动时间;明显减少大鼠圈内保留时间,升高血清中5-HT、DA的水平,降低血清中IL-6的水平,改善前额皮层炎性浸润情况,降低脑组织中IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA的表达,升高脑组织中AKT1 mRNA的表达。结论 该研究揭示了金缕半枫荷可通过多成分、多靶点、多通路发挥抗抑郁作用,实验验证结果表明,金缕半枫荷可通过TOLL样信号通路改善抑郁症炎症反应,从而改善抑郁样症状。     

基于TLR4/NF-κB通路探讨蛤蚧提取物对利血平诱导抑郁大鼠神经炎症的影响

目的 观察蛤蚧提取物的抗抑郁作用,并探讨其作用机制。方法 腹腔注射利血平（0.5 mg·kg^-1）诱导大鼠抑郁模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组,氟西汀组（1.8 mg·kg^-1）,蛤蚧提取物高、低剂量组（12,6 g·kg^-1）,分别给予相应剂量药物,1次/d,连续给药10 d。给药结束后,通过酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠血清和前额皮层中神经递质及炎症因子的水平;通过苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马组织中细胞的变化情况;通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠海马组织中白细胞介素-6（IL-6）,核转录因子-κB（NF-κB）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA的水平;通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠海马组织中Toll样受体4（TLR4）,NF-κB蛋白水平。结果 与正常组比较,蛤蚧提取物能明显缩短大鼠的悬尾不动时间和游泳不动时间;与模型组比较,蛤蚧提取物能明显减少大鼠眼睑下垂现象和圈内保留时间（P<0.05）;升高血清中5-羟色胺（5-HT）,多巴胺（DA）的水平（P<0.05）,降低血清和前额皮层中MAO,IL-6,TNF-α的水平（P<0.05）;降低大鼠海马组织中炎症因子IL-6,NF-κB,TNF-α mRNA的水平以及TLR4,NF-κB蛋白的表达（P<0.05,P<0.01）;改善大鼠海马组织的病理症状。结论 蛤蚧提取物通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,降低大鼠海马组织中NF-κB,IL-6等炎症因子的表达,减轻抑郁病理损伤,从而减轻抑郁症状。     

美迪紫檀素及其衍生物的植物来源及药理作用的研究进展

美迪紫檀素是一种紫檀类母核结构的黄酮类化合物,为鸡血藤的主要活性成分之一,具有抗肿瘤、促进骨生长、保护神经系统等药理作用,开发潜力较大。本文对美迪紫檀素及其衍生物的植物来源分布、药理作用、药物动力代谢学的研究进展进行综述,为促进美迪紫檀素的开发利用提供参考。     

竹根调糖片对链脲佐菌素致糖尿病小鼠糖脂代谢的影响

目的：研究竹根调糖片（ZGTTT）对链脲佐菌素（STZ）致糖尿病小鼠空腹血糖、血脂的影响以及早期糖尿病肾病的预治作用。方法：采用尾静脉注射STZ建立糖尿病小鼠模型。 i.g给药3周,每周末测定小鼠空腹血糖（FBG）和体质量。3周后采血,测定血清中三酰甘油（TG）、总胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）,并通过HE染色观察各组小鼠肾组织的病理学变化。结果：ZGTTT各剂量组显著对抗糖尿病小鼠体质量下降以及FBG明显降低（P<0.05或P<0.01）;ZGTTT_H显著降低CHOL、TG、LDL-C,明显升高HDL-C（P<0.05或P<0.01）;ZGTTT_H和ZGTTT_M显著降低CREA和BUN（P<0.05或P<0.01）;ZGTTT_H和ZGTTT_M小鼠肾组织病理形态学改变程度明显减轻。结论：ZGTTT对链脲佐菌素所致糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱有改善作用,并对肾功能具有保护作用。     

基于抗高尿酸血症活性的鸡矢藤物质基础研究

目的 研究鸡矢藤提取物抗高尿酸作用的药效物质基础。方法 次黄嘌呤复制高尿酸小鼠模型,观察鸡矢藤提取物对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响;观察对脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7的NO水平的影响,对DPPH自由基的清除率。采用HPLC-LTQ/Orbitrap MS法快速鉴定鸡矢藤提取物的化学成分。结果 鸡矢藤提取物可显著降低次黄嘌呤诱导的高尿酸血症小鼠血清尿酸水平（P<0.05或P<0.01）,可显著降低脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7的NO水平（P<0.05或P<0.01）,对DPPH自由基清除的IC₅₀为1.4 mg·mL^-1。采用HPLC-LTQ/Orbitrap MS法从鸡矢藤提取物中分析鉴定出14个成分,其中包括京尼平龙胆二糖甙、鸡矢藤次苷甲酯、鸡矢藤苷、京尼平苷、7,8-Dihyroiridoid、鸡矢藤次苷、天竺葵素-3-葡萄糖苷、芦丁、异槲皮素、紫云英苷、飞燕草素、大黄酚、大黄素、绿原酸。结论 应用高尿酸小鼠模型及HPLC-LTQ/Orbitrap MS法快速筛选鸡矢藤提取物中可能的活性成分,可为鸡矢藤抗高尿酸药效物质基础研究提供一种快速、高效的方法学借鉴。     

拟黑多刺蚁活性组分对系统性红斑狼疮的治疗作用及机制

目的:采用动物模型和细胞模型,探讨拟黑多刺蚁活性组分(AFPV)对系统性红斑狼疮(SLE)的作用及可能机制。方法:采用大鼠Arthus反应,将60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,醋酸泼尼松组(5 mg·kg~(-1)),AFPV高、中、低剂量组(400,200,100 mg·kg~(-1))。采用牛血清蛋白-弗氏完全(不完全)佐剂复制SLE模型。观察AFPV对SLE大鼠背部皮肤红肿直径的影响,酶联免疫吸附测定检测血清抗双链DNA(ds DNA)抗体,补体3(C3),补体4(C4),免疫球蛋白M(Ig M),白细胞介素-1(IL-1),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-31(IL-31),白细胞介素-33(IL-33)水平;免疫磁珠法分选16～18周MRL/lpr狼疮小鼠和C57BL/6J正常小鼠脾脏CD4+T细胞,观察AFPV对miR-200a,miR-155的表达及沉默E盒锌指结合蛋白1(ZEB1)和细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)水平的影响,探讨AFPV对SLE的作用及可能机制。结果:与正常组比较,模型组大鼠背部皮肤红肿直径显著增大(P 0. 01),与模型组比较,AFPV高、中剂量组可显著降低SLE大鼠背部皮肤红肿直径(P 0. 05,P 0. 01);与正常组比较,模型组大鼠血清Ig M,IL-6,IL-33明显增高(P 0. 05),与模型组大鼠比较,AFPV高、中给药组Ig M,IL-6,IL-33明显降低(P 0. 05);与正常组比较,MRL/lpr狼疮小鼠的CD4+T细胞miR-200a的表达显著降低,miR-155的表达显著增高及ZEB1水平显著增高而SOCS1的表达显著降低(P 0. 01),与模型组比较,AFPV干预后miR-200a的表达显著增高,miR-155的表达显著降低(P 0. 01),ZEB1水平显著降低而SOCS1的表达显著增高(P 0. 01)。结论:AFPV对SLE大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与其对miR-200a,miR-155及ZEB1和SOCS1的调节有关。