TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病中的作用及中药干预的研究进展北大核心CSCD

糖尿病肾病(diabetic kidney disease)既是糖尿病重要的微血管并发症之一,也是诱发终末期肾病(end stage renal disease)的主要病因,其病理特性主要包括肾小球上皮细胞间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、足细胞凋亡与自噬、肾小球滤过屏障受损。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad途径受多种机制特异性调控,是参与生物体细胞凋亡、增殖、分化等生理活动的经典信号通路。目前,诸多研究发现TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病发病机制中占据重要地位。中药多组分、多靶点、多途径的特性在治疗糖尿病肾病进程中优势显著,部分中药提取物、中药及中药复方能够通过调控TGF-β/Smad信号通路,改善糖尿病肾病肾损伤。该文通过阐述TGF-β/Smad信号通路关键靶点与糖尿病肾病的联系,明确TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病中发挥的作用机制,归纳并总结近年来中药通过干预TGF-β/Smad信号通路治疗糖尿病肾病的研究现状,以期为今后糖尿病肾病的药物研发和临床治疗提供一定参考。     

铁死亡对糖尿病及其并发症影响及中药干预进展

糖尿病是由于胰岛素分泌绝对或相对不足引起的以长期高血糖症为特征的一种代谢性疾病。随着糖尿病病情的进展,罹患糖尿病肾病、糖尿病心肌病、糖尿病合并非酒精性脂肪肝病等并发症的人数不断扩增,给患者及社会都带来沉重负担。铁死亡是近年来广受关注的一种细胞新型程序性死亡方式,主要是指在铁离子过载下,脂质过氧化物过度累积导致的细胞死亡。现已有多项研究发现糖尿病及其并发症中存在铁死亡现象,通过抑制铁死亡可极大减缓糖尿病及其并发症的发生和进展。中药是我国独具特色的瑰宝,具有多通路、多方向的优势且价廉、不良反应小的特色,已被广泛用于糖尿病及其并发症的治疗并取得较好疗效,为广大患者带来福音。从中药调节铁死亡的角度入手可能是未来治疗糖尿病及其并发症的新方向。该文简要阐述铁死亡机制,探讨铁死亡与糖尿病及其并发症之间联系,总结中药干预铁死亡治疗糖尿病及其并发症的研究现状,并提出建议,以期为中药治疗糖尿病及其并发症的深入研究提供参考依据。     

基于肠道菌群探讨“土郁夺之”在2型糖尿病防治中的应用

“土郁夺之”是基于有形实邪阻滞中焦及中焦气机不利的重要治则之一,其核心思想是除中焦有形实邪,调无形气机升降,复气津输布之常。目前肠道菌群已成为防治2型糖尿病的潜在靶点和重要方向,肠道菌群失调与2型糖尿病关系密切,二者互为因果,相互影响。清化脾胃湿热及调治中焦气机之法通过调节肠道菌群,进而降低血糖及改善胰岛素抵抗,其思路即源自“土郁夺之”。本文从肠道菌群角度探讨“土郁夺之”核心治法之祛实邪、调升降、资化源在防治2型糖尿病中的应用,为相关治疗提供参考。     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠作用机制

目的：观察红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法：将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、红芪多糖高、中、低剂量组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠作为正常组。正常组和模型组给予5 mL·kg^-1蒸馏水,厄贝沙坦组给予22.75 mg·kg^-1厄贝沙坦悬溶液,红芪多糖高、中、低剂量组分别给予200、100、50 mg·kg^-1红芪多糖悬溶液,6组小鼠每日灌胃1次,连续给药12周。检测各组小鼠尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),过碘酸雪夫反应(PAS)、马松(Masson)染色观察肾脏组织病理变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾脏中JAK2、STAT3、细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白及mRNA的表达水平。结果：治疗12周后,与正常组比较,模型组小鼠肾脏组织病理超微结构病变显著,其UA、...     

TGF-β1/ERK信号通路与糖尿病肾病肾纤维化的发病机制研究进展

肾纤维化是糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)发生发展并导致终末期肾脏疾病(end-stage renal disease, ESRD)的主要病理变化,转化生长因子-β1(TGF-β1)是已知最重要的致纤维化因子。越来越多研究表明TGF-β1/ERK信号通路是介导肾纤维化的重要非Smad依赖途径通路,在肾纤维化中发挥重要作用。本文对肾纤维化发病机制及TGF-β1/ERK信号通路在DN肾纤维化中的作用进展进行综述。     

近五年中药干预心肌缺血机制研究进展

对近五年中药干预心肌缺血机制做了系统论述及整理,新发现16种具有心肌缺血保护作用的中药活性成分,对9种经典方剂、5种中成药心肌保护机制做了更深入的探讨。这些中药分别通过清除氧自由基、控制凋亡基因、增加血供、抑制炎症反应、促进血管新生、缓解Ca超载、心肌内源性保护等多方面保护受损心肌组织。并总结了目前研究中存在的问题及以后的研究方向。参考文献38篇。     

伊沙匹隆有关物质的HPLC法检测

目的:建立HPLC法检测伊沙匹隆原料药7个有关物质(有关物质1～7)的方法,为伊沙匹隆的质量控制提供方法依据。方法:采用Welch XB-C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm, 3μm),以乙腈-0.04 mol·L^-1乙酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温25℃,检测波长249 nm,进样量10μL。结果:伊沙匹隆与其7个有关物质的色谱峰均能良好分离。有关物质1～7质量浓度在0.05～2μg·mL^-1范围内与相应的峰面积呈良好的线性关系(r≥0.999 5);定量限分别为0.025、0.033、0.043、0.036、0.036、0.108、0.032μg·mL^-1;平均加样回收率(n=9)分别为98.5%、98.3%、101.2%、100.3%、97.6%、101.0%和98.6%,RSD分别为2.3%、2.8%、3.3%、2.1%、2.6%、5.7%和3.6%。3批伊沙匹隆样品检测结果显示,已知杂质及其他最大单个杂质含量均<0.083...     

基于“治未病”思想从肠道微生态防治糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)是糖尿病常见的微血管并发症之一,若治疗不及时,可发展为不可逆的终末期肾病。肠道微生态紊乱是促进糖尿病肾病发生发展的始动环节之一,早期预防和调节肠道菌群和代谢产物失衡对缓解DKD进展具有十分重要的积极意义,这与中医“治未病”认识相契合,以治未病思想为指导,结合肠道微生态与糖尿病肾病之间的联系,探讨如何通过调控饮食、情志和运动改善肠道微生态以及早期监测肠道微生态变化来实现“未病先防”。结合“见肝之病,知肝传脾”的疾病传变认识以及DKD属于“脾病传肾”的认识,先助脾以维持肠道微生态稳态来实现“既病防变”,使DKD病情进展得以延缓,以期为临床早期预防和治疗DKD提供新思路。     

miRNA相关信号通路对糖尿病肾病的作用机制及中医药干预研究进展

糖尿病肾病（DN）作为常见的糖尿病慢性微血管并发症之一,现已成为我国终末期肾病肾衰竭的主要病因,严重增加糖尿病患者肾透析及肾移植风险,成为糖尿病患者死亡的主要原因。最新研究表明关于对糖尿病肾病的研究早已步入基因层面,微小核糖核酸（miRNA）是一类内源性可获得的非编码短链RNA分子,通过作用于某一靶点,激活或抑制其介导的信号通路及相关分子,在DN发生发展中发挥重要作用,成为防治DN的重要微观因素。传统中医药诊疗DN历史悠久,具有疗效显著、不良反应少等独特优势。大量研究证明,中医药能够靶向干预miRNA影响多条信号通路,参与调控机体炎症反应、细胞焦亡及间充质转分化等病理改变,延缓了DN病程的进一步发展。因此,作者将基于中医药诊疗途径,以miRNA为新关注点,讨论miRNA的生物发生机制及在疾病相关信号通路中的作用机制,归纳总结中医药靶向miRNA调控疾病相关信号通路对DN的影响,以期为从基因角度出发挖掘中医药干预DN进展方面提供一定的理论参考依据。     

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠作用机制

目的 观察红芪多糖（HPS）对糖尿病肾病db/db小鼠Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路的影响。方法 将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、HPS高、中、低剂量组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠作为正常组。正常组和模型组给予5 mL·kg^-1·d^-1蒸馏水,厄贝沙坦组给予22.75 mg·kg^-1·d^-1厄贝沙坦溶液,HPS高、中、低剂量组分别给予200、100、50 mg·kg^-1·d^-1 HPS溶液。6组小鼠每日灌胃1次,连续给药12周。检测各组小鼠一般状态、血糖（GLU）、24 h尿蛋白（UTP）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）,苏木素-伊红（HE）染色观察肾脏组织病理变化,蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肾脏中Wnt1、β-catenin、糖原合成激酶-3β（GSK-3β）及磷酸化糖原合成激酶-3β（p-GSK-3β）的蛋白及mRNA的表达水平。结果 治疗12周后,与正常组比较,模型组小鼠一般状态较差且肾脏组织病理超微结构病变显著,其GLU、24 h UTP、SCr、BUN水平均升高（P<0.01）;与模型组比较,HPS高、中剂量组小鼠一般状态及肾脏组织病理超微结构均得到一定程度改善,其GLU、24 h UTP、SCr、BUN水平均降低（P<0.05,P<0.01）;与正常组比较,模型组Wnt1、β-catenin、GSK-3β及p-GSK-3β mRNA及蛋白表达水平均升高（P<0.01）;与模型组比较,HPS高、中剂量组Wnt1、β-catenin、GSK-3β及p-GSK-3β mRNA及蛋白表达水平均明显降低（P<0.05,P<0.01）。结论 HPS可在一定程度上减轻糖尿病肾病的肾损伤,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路激活有关。