用于评价动物社交偏好程度的新方法

目的：利用一种改进的三箱社交装置评价动物的社交偏好程度,并探索该方法的可行性。方法：采用注意力缺陷多动障碍(ADHD)大鼠作为社交障碍模型动物,以同源大鼠（WKY)大鼠和Wistar大鼠作为对照组,模型组采用治疗ADHD的临床常用中成药小儿黄龙颗粒（1.88 g/kg、3.75 g/kg）灌胃给药16 d。利用改进的三箱社交箱,以待测鼠在陌生鼠侧密切交流区的时间、频次、路程及相关比例作为行为学指标,检测该方法对社交行为评价的可行性。结果：与Wistar大鼠组比较,模型组大鼠与WKY组大鼠在密切交流区域及有陌生鼠侧区域的时间显著减少（P<0.01）,其他指标如频次、路程及比例也均有不同程度减少,小儿黄龙颗粒两剂量均能增加模型大鼠上述各指标数值。结论：该方法能准确捕捉动物的社交行为特征,实现对动物社交偏好程度的全面、客观评价。     

养心生脉颗粒对冠心病伴焦虑抑郁大鼠的干预作用及机制研究

目的 探讨养心生脉颗粒通过脑源性神经营养因子(BDNF)/TrκB通路对冠心病伴焦虑抑郁大鼠的影响。方法 SD大鼠124只任意分为空白组14只和造模组110只,除空白组外,其余各组采用孤养加慢性不可预见性温和应激(CUMS)建立大鼠抑郁模型,持续28 d,于第15天结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血再灌注模型。其中14只大鼠手术但不结扎为假手术组;造模成功大鼠随机分为模型组,养心生脉颗粒低、中、高剂量(2.1、4.2、8.4 g/kg)组及复方丹参片(0.29 g/kg)联合氟西汀(0.01 g/kg)组,结扎术后第2天开始各组灌胃蒸馏水或相应药液。灌胃给药2周后对各组大鼠进行行为学检测,HE染色观察心肌组织损伤情况及左室内径和左室壁厚度,免疫组化法检测心肌组织BDNF、TrκB、CD34蛋白表达,Western blotting检测大鼠海马组织BDNF、TrκB、p-TrκB蛋白表达水平。结果 与假手术组相比,模型组大鼠进入旷场中心区域的次数、时间以及运动轨迹总路程降低,差异有统计学意义(P<0.01),在高架十字迷宫开放臂滞留次数和时间比例减少,差异有统计学意义(P<0....     

小儿黄龙颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠注意定势转移能力的影响

目的 建立注意力缺陷多动障碍（ADHD）大鼠模型,观察小儿黄龙颗粒对ADHD模型大鼠的注意定势转移能力的影响。方法 采用自发性高血压大鼠（SHR）作为ADHD模型大鼠,将32只健康SHR随机分为模型组、哌甲酯（阳性药,给予盐酸哌甲酯缓释片6.75 mg·kg^-1）组和小儿黄龙颗粒低、高剂量（1.875、3.75 g·kg^-1）组,每组8只,另分别设WKY大鼠组和Wistar大鼠组（作为对照）,每组8只。各给药组按10 mL·kg^-1体质量ig给药,模型组、对照组ig生理盐水,每天2次,连续给药21 d。检测各组大鼠在注意定势转移任务（AST）中各阶段［简单辨别（SD）阶段、复杂辨别（CD）及其反向阶段、内维度转换（IDS）及其反向阶段、逆反学习（RL）及其反向阶段、外维度转换（EDS）及其反向阶段］的错误次数和错误率。结果 模型组SHR在CD、IDS、RL阶段的错误次数及错误率显著高于Wistar大鼠（P＜0.05、0.01）;在IDS反向阶段,模型组大鼠的错误率较Wistar大鼠显著增加（P＜0.05）,其他阶段SHR的错误次数及错误率较Wistar大鼠呈增加趋势。小儿黄龙颗粒各剂量组各阶段的错误次数及错误率较模型组大鼠有不同程度的减少,其中小儿黄龙颗粒高剂量组在CD阶段的错误次数及错误率,低剂量组在IDS正向阶段的错误次数与错误率,高剂量组在IDS正向阶段的错误次数,低、高剂量组在RL正向阶段的错误次数,与模型组大鼠相比有显著差异（P＜0.05、0.01）。结论 小儿黄龙颗粒能够提高ADHD大鼠的注意定势转移能力,治疗ADHD。     

基于网络药理学和动物实验探讨养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁症的作用机制

目的 基于网络药理学和动物实验探讨养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁症的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药综合数据库（TCMID）、中国知网及SwissTargetPrediction收集养心生脉颗粒的化学成分和对应靶点,基于GeneCards和OMIM数据库检索急性心肌梗死和抑郁症靶点,韦恩图获取药物和疾病的交集靶点,采用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,导入Cytoscape 3.8.2软件绘制中药-成分-靶点网络和成分-靶点-通路网络,并利用DAVID 6.8数据库进行基因本体（GO）生物学过程和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合网络药理学预测的核心靶点和关键通路,以冠状动脉左前降支结扎结合慢性不可预见性轻度应激（CUMS）方法制备大鼠急性心肌梗死合并抑郁模型,经养心生脉颗粒干预后,观察大鼠抑郁样行为、血流动力学变化及心肌组织病理情况,采用蛋白质印迹法（Western blot）检测关键通路靶点,验证养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁的疗效及作用机制。结果 通过网络药理学共筛选出养心生脉颗粒活性成分靶点1451个,急性心肌梗死靶点615个,抑郁症靶点590个,交集靶点54个。PPI网络及KEGG富集分析显示,多个关键靶蛋白如白细胞介素-6（IL-6）、蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）、IL-10、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等,以及5-羟色胺能突触（serotonergic synapse）、TNF信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、神经营养素（neurotrophin）信号通路等与炎症关系密切。选取关键蛋白Akt1、mTOR及PI3K/Akt信号通路进行动物实验验证。结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠的糖水偏嗜度下降,游泳不动时间增加,心肌损伤程度加重,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平明显下调（P<0.05,P<0.01）;与模型组相比,养心生脉颗粒低、中剂量组糖水偏嗜度增加,心肌损伤程度明显减轻,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平上调（P<0.05,P<0.01）。结论 基于网络药理学和动物实验验证,养心生脉颗粒可能通过PI3K/Akt/mTOR信号通路逆转急性心肌梗死合并抑郁大鼠的抑郁样行为,缓解心肌组织损伤。     

基于NF-κB信号通路研究前列闭尔通栓对大鼠慢性非细菌性前列腺炎的影响

目的 探讨前列闭尔通栓对自身免疫性前列腺炎（EAP）大鼠的影响及作用机制。方法 50只SD大鼠采用前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂制备EAP大鼠模型，另取10只作为对照组，造模成功大鼠随机分为模型组、前列通栓（0.42 g·只^-1）组和前列闭尔通栓低、中、高剂量（0.33、0.66、0.99 g·只^-1）组，直肠给药28 d。压力换能器测定膀胱内压变化速率，显微镜计数测定前列腺液中卵磷脂小体、白细胞数量，ELISA法检测前列腺组织炎症因子，HE染色观察前列腺组织病理变化，Westernblotting检测前列腺组织核因子κB（NF-κB）p65、磷酸化κB抑制因子激酶（p-IKK-α）/IKK-α、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、磷酸化IκB激酶-α（p-IκB-α）/IκB-α、环氧化酶-2（COX-2）蛋白表达；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测重组人趋化因子配体5（CXCL5）、白细胞介素-6（IL-6）、TNF-α、COX-2基因表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠膀胱内压变化速率显著降低（P<0.01）；白细胞数量显著增加、卵磷脂小体数量显著减少（P<0.01）；前列腺组织TNF-α、IL-8水平显著升高（P<0.01），IL-10水平显著降低（P<0.01）；前列腺组织炎症反应明显，病理评分显著升高（P<0.01）；前列腺组织NF-κB p65、p-IKK-α、p-IκB-α、TNF-α、COX-2蛋白表达显著升高（P<0.05、0.01）；前列腺组织CXCL5、COX-2、TNF-α基因表达升高（P<0.05）。与模型组比较，前列闭尔通栓中剂量组膀胱内压变化速率显著升高（P<0.01）；各剂量组白细胞数量显著减少、卵磷脂小体数量显著增加（P<0.01）；中、高剂量组TNF-α、IL-8水平显著降低（P<0.05、0.01）；各剂量组前列腺组织炎症反应明显减轻，病理评分显著降低（P<0.01）；各剂量组前列腺组织p-IκBα/IκBα、COX-2蛋白表达显著降低（P<0.01）；低剂量组前列腺组织p-IKK-α/IKK-α蛋白表达显著降低（P<0.05）；低、高剂量组前列腺组织NF-κB p65蛋白表达显著降低（P<0.05）；中剂量组前列腺组织TNF-α蛋白表达显著降低（P<0.05） ；各剂量组前列腺组织CXCL5、IL-6、COX-2基因表达显著降低（P<0.05）。结论 前列闭尔通栓可有效改善EAP大鼠前列腺组织病理形态，减轻炎症反应，其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路相关蛋白NF-κB p65、p-IKK-α、TNF-α、p-IκB-α表达相关。     

LPS诱导慢性支气管炎急性发作大鼠模型的建立和评价

目的 通过多次气道内雾化给药的方式建立脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）致大鼠慢性支气管炎急性发作（acute exacerbations of chronic bronchitis, AECB）模型,探讨LPS诱导慢性支气管炎急性发作的可行性。方法 将36只SD大鼠按体质量随机分为空白组、模型组、复方甘草组。采用多次气道内雾化吸入LPS的方法建立大鼠AECB动物模型。采用肺功能仪评估乙酰胆碱（Ach）和组胺激发大鼠的气道高反应,肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）采用细胞计数板进行白细胞总计数,瑞氏染色法进行白细胞分类计数（分为两类：中性粒细胞、巨噬细胞）,HE、PAS、Masson染色观察肺组织的病理形态学变化,ELISA法检测BALF中白介素6 (interleukin 6, IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)含量。结果 与空白组相比,模型组大鼠注射不同剂量氯化乙酰胆碱和组胺（1∶1）混合液后气道阻力显著升高(P<0.01);BALF中白细胞总数、单...     

儿童注意缺陷多动障碍阴虚阳亢证病证结合动物模型的构建

目的 构建儿童注意缺陷多动障碍阴虚阳亢证的病证结合动物模型，以促进治疗注意缺陷多动障碍的新药研发。方法 采用幼龄自发性高血压大鼠(SHR)作为注意缺陷多动障碍模型，将32只SHR按体质量随机分为SHR组、模型组、小儿黄龙颗粒低剂量组(1.88 g/kg)、小儿黄龙颗粒高剂量组(3.75 g/kg)组，另设正常高血压(WKY)组、Wistar组，每组8只。模型组及小儿黄龙颗粒高、低剂量组大鼠每日皮下注射左旋甲状腺素钠(0.3μg/g),其余各组大鼠皮下注射生理盐水，连续14 d;从第11天开始，小儿黄龙颗粒高、低剂量组大鼠灌胃相应药物，其余各组灌胃等量生理盐水，连续21 d。观察各组大鼠的饮食量、饮水量、便量、尿量、心率、呼吸频率，以及舌象红色向量(R)、绿色向量(G)、蓝色向量(B)的具体值，上述指标作为阴虚阳亢证的评价指标；观察各组大鼠的自主活动程度、社交偏好程度、注意定势转移能力、易激惹程度，上述指标作为注意缺陷多动障碍行为学评价指标。结果 与模型组比较，其余各组大鼠心率降低(P<0.05),SHR组及小儿黄龙颗粒高剂量组大鼠呼吸频率降低(P<0.05,P<0.0...