抵挡汤早期干预调节MMPs/TIMPs平衡对2型糖尿病大鼠大血管纤维化的影响

目的观察抵挡汤早期干预改善2型糖尿病大鼠大血管病变纤维化的作用,探讨其机制。方法采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)方法制备2型糖尿病大鼠模型,抵挡汤早期干预组、中期干预组、晚期干预组分别于成模前4周、成模时、成模后4周予抵挡汤灌胃,氨基胍组、吡格列酮组于成模时分别予氨基胍、吡格列酮灌胃,正常对照组予等剂量生理盐水灌胃,于24周结束。采用ELISA法检测各组大鼠血清中基质金属蛋白酶(MMPs)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)蛋白表达。结果与糖尿病组相比,除抵挡汤晚期干预组外,各干预组MMPs蛋白表达增加,TIMPs表达降低(P0.05),其中MMP-2、MMP-8、MMP-9增加程度以及TIMP-1、TIMP-2降低程度均以抵挡汤早期干预组最显著(P0.05),MMP-9/TIMP-1、MMP-2/TIMP-2以抵挡汤早期干预组升高最显著(P0.05)。结论抵挡汤早期干预可通过上调MMPs/TIMPs,改善细胞外基质合成分解失衡,延缓2型糖尿病大血管病变纤维化进展。     

HPLC法测定小儿氨酚黄那敏片中对乙酰氨基酚含量

目的；本文建立测定小儿氨酚黄那敏片中对乙酰氨基酚含量的高效液相色谱法。方法：采用C18柱（4.6×250mm,5μm），流动相：甲醇：水：冰醋酸（40：60：0．5），检测波长；245nm，流速1ml／min，结果；对乙酰氨基酚在0.4～2.0μg范围内呈良好线性关系，相关系数r=1．0000，平均回收率在99．2％，RSD=0．3％（n=5）。结论：本方法简便、准确、重复性好，可用于小儿氨酚黄那敏片中对乙酰氨基酚的含量测定。     

黄芪桂枝五物汤干预糖尿病周围神经病变疗效观察

[目的]观察黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。[方法]将2014年11月-2015年5月在天津医科大学代谢病医院住院治疗的98例糖尿病周围神经病变患者随机分为对照组和治疗组,其中对照组（49例）在常规治疗基础上应用甲钴胺片,治疗组（49例）在对照组治疗基础上加用黄芪桂枝五物汤,连续治疗12周。观察治疗前后临床症状、血糖、血脂、血液流变学及神经传导速度。[结果]治疗组临床症状、血糖、血脂、血液流变学及神经传导速度改善程度均优于对照组（P<0.05）,治疗组总有效率为87.76%,明显高于对照组69.38%,差异具有统计学意义（P<0.05）。[结论]在常规治疗基础上加用黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变临床疗效显著。     

抵挡汤在高糖、高糖波动环境下对人脐静脉血管内皮细胞能量代谢相关因子表达的影响

[目的] 通过观察抵挡汤在高糖、高糖波动环境下对人脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）共激活因子1α（PGC-1α）、内皮细胞型一氧化氮合酶（eNOS）、半胱氨酸天门冬氨酸特异性蛋白酶3（caspase-3）表达的影响,探讨抵挡汤对血管内皮细胞保护作用。[方法] 模拟高糖、高糖波动环境培养HUVECs并分别进行抵挡汤、辛伐他汀、二甲双胍干预,各组培养48 h后,蛋白免疫印迹（Western Blot）检测p-AMPK、PGC-1α、eNOS蛋白表达,逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测caspase-3基因含量,流式细胞仪检测细胞凋亡率。[结果] 高糖组、高糖波动组p-AMPK、PGC-1α、eNOS表达均显著下降,且以高糖波动组最低。抵挡汤干预后p-AMPK、PGC-1α、eNOS表达均显著上调,与二甲双胍干预无差异。高糖组、高糖波动组caspase-3 mRNA表达均明显升高,抵挡汤干预后均明显降低,且与二甲双胍干预组无差异。[结论] 抵挡汤在高糖、高糖波动环境下均可磷酸化AMPK,上调PGC-1α、eNOS蛋白表达、下调caspase-3基因表达,影响能量代谢和线粒体合成,减少内皮细胞凋亡,从而保护血管内皮。     

腺嘌呤灌胃联合高磷饮食诱导CKD-MBD大鼠模型的探讨

目的:观察腺嘌呤灌胃联合高磷饮食方法诱导的慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)大鼠模型。方法:34只SD大鼠随机分为对照组及模型组,每组17只。实验第1～4周,每日予250 mg/kg腺嘌呤混悬液灌胃及含1.2%高磷饲料喂养,第5～8周腺嘌呤灌胃改为隔日。对照组和模型组灌胃等体积高纯水。共给药8周。8周后杀检取材,苏木精-伊红(HE)、过碘酸雪夫(PAS)染色、马松(Masson)染色法观察两组大鼠肾脏病理,茜素红、HE染色观察主动脉钙化结节形成情况;HE染色观察胫骨组织形态,显微CT(Micro-CT)与CT-AN软件对股骨进行三维分析,检测皮质骨骨形态计量学参数;全自动生化仪测定血钙(Ca)、血磷(P)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清全段甲状旁腺激素(iPTH)水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠的Scr、BUN、P和iPTH水平均显著升高(P<0.01),Ca²⁺水平明显降低(P<0.01);模型组肾小球结构紊乱,肾小球基底膜增厚,肾小管扩张,管腔内有积水、炎性细胞的浸润和棕褐色结晶沉积,肾脏血管明显减少,肾脏间质纤维化,有...     

抵挡汤对糖尿病大血管病变小鼠主动脉NLRP3炎症小体活化炎症级联反应的作用机制

目的:观察糖尿病大血管病变进程,探讨不同剂量抵挡汤对糖尿病大血管病变的影响.方法:选取4周龄雄性载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠,采用高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)诱导制备糖尿病大血管病变模型,并随机分为模型组、抵挡汤高、中、低剂量组和辛伐他汀组;并以同批次同周龄ApoE-/-小鼠仅高脂喂养,作为ApoE-/-组...     

抵挡汤对高糖环境下泡沫细胞焦亡炎症级联反应的作用机制

目的 基于泡沫细胞焦亡探讨抵挡汤对其高糖环境下炎症级联反应的影响。方法 采用氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL，100 mg·L^-1）诱导泡沫细胞焦亡模型，设置正常组（5.5 mmol·L^-1 葡萄糖）、泡沫细胞组（100 mg·L^-1 ox-LDL）、高糖组（33.3 mmol·L^-1葡萄糖）、抵挡汤组（10%含药血清）、核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）抑制剂（MCC950，10 nmol·L^-1）组。分别采用乳酸脱氢酶（LDH）释放实验观察细胞膜损伤情况，免疫荧光法检测胱天蛋白酶-1（Caspase-1）的表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测焦亡通路关键蛋白NLRP3、Caspase-1、消化道皮肤素D（GSDMD）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）的表达，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-18、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-1α（IL-1α）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）释放情况。结果 与正常组比较，泡沫细胞组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18表达显著上调（P<0.01），炎症因子IL-1β、IL-18、MCP-1、IL-1α、TNF-α释放显著增加（P<0.01）；与泡沫细胞组相比，高糖组NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达显著上调（P<0.01），IL-1β、IL-18、MCP-1、IL-1α、TNF-α释放显著增加（P<0.01），抵挡汤及NLRP3抑制剂MCC950均可抑制高糖导致的NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达的增加，显著降低IL-1β、IL-18 、MCP-1、IL-1α、TNF-α的释放（P<0.01）。结论 抵挡汤可通过抑制高糖环境下NLRP3/Caspase-1通路诱导的泡沫细胞焦亡，减轻炎症级联反应。     

黄芪桂枝五物汤干预糖尿病周围神经病变疗效观察

[目的]观察黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。[方法]将2014年11月—2015年5月在天津医科大学代谢病医院住院治疗的98例糖尿病周围神经病变患者随机分为对照组和治疗组,其中对照组(49例)在常规治疗基础上应用甲钴胺片,治疗组(49例)在对照组治疗基础上加用黄芪桂枝五物汤,连续治疗12周。观察治疗前后临床症状、血糖、血脂、血液流变学及神经传导速度。[结果]治疗组临床症状、血糖、血脂、血液流变学及神经传导速度改善程度均优于对照组(P0.05),治疗组总有效率为87.76%,明显高于对照组69.38%,差异具有统计学意义(P0.05)。[结论]在常规治疗基础上加用黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变临床疗效显著。     

漆黄素激活SIRT1/Nrf2信号通路改善急性呼吸窘迫综合征大鼠铁死亡的研究

目的 探究漆黄素通过激活沉默信息调节因子1（SIRT1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠铁死亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组以及漆黄素1、2、4 mg/kg组和漆黄素（4 mg/kg）＋SIRT1抑制剂（10 mg/kg EX-527）组，每组各14只。漆黄素、SIRT1抑制剂于造模前30 min ip给药，对照组、模型组ip给予等量生理盐水。除对照组外，其余各组大鼠均采用气管内滴注脂多糖法建立急性呼吸窘迫综合征模型。检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；测定肺组织湿/干质量比（W/D）；HE染色观察肺组织病理改变；检测肺组织中铁死亡相关指标活性氧（ROS）、铁、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平；免疫印迹法检测肺组织中SIRT1/Nrf2信号通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，漆黄素各剂量组BALF中IL-6、TNF-α水平降低，肺组织W/D比值降低，肺组织中ROS、铁、MDA水平降低，GSH水平升高，肺组织中SIRT1、核Nrf2蛋白水平升高（P<0.05），且4 mg/kg漆黄素干预的改善效果更显著；在4 mg/kg漆黄素干预的基础上增加SIRT1抑制剂后，漆黄素的改善作用被削弱。结论 漆黄素对脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征有保护作用，能够改善铁死亡，可能是通过激活SIRT1/Nrf2信号通路实现的。