基于mTOR/p70S6K/4EBP1通路探讨白花丹素对糖尿病肾病大鼠足细胞凋亡的影响北大核心CSCD

目的:探究白花丹素对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞凋亡及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)/真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)通路的影响。方法:SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、雷帕霉素2 mg/kg组、白花丹素50、100 mg/kg组、白花丹素100 mg/kg+自噬抑制剂2 mg/kg组,每组12只。除正常对照组外,其余各组采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射的方法建立DN大鼠模型,造模成功后,各组给予相应药物处理,1次/d,连续给药8 w。每日观察大鼠的一般状态,并比较给药前后大鼠的体质量变化;检测大鼠24 h尿微量白蛋白(U-mAlb)含量,并检测空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)含量;过碘酸雪夫染色观察肾组织病理学变化;免疫组织化学法检测足细胞标志蛋白足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、肾母细胞瘤基因1(WT-1)的表达;透射电镜观察肾小球足细胞超微结构变化;蛋白印迹法检测肾脏组织凋亡、自噬和mTOR/p70S6K/4EBP1通路相关蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠的一般状态较差,出现肾小球基底膜增厚、系膜基质增多等肾脏病理损伤以及肾小球足细胞足突倒伏、足突相互融合、部分足突消失,24 h U-mAlb、FBG、Scr、BUN含量、肾组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)蛋白和mTOR(p-mTOR)/mTOR、p70S6K(p-P70S6K)/P70S6K、4EBP1(p-4EBP1)/4EBP1蛋白比值明显升高(P<0.05),肾组织Nephrin、WT-1、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)、自噬相关基因12(Atg12)蛋白和微管相关蛋白1轻链3(LC3)-II/LC3-Ⅰ蛋白比值明显降低(P<0.05);与模型对照组比较,白花丹素50、100 mg/kg组大鼠的一般状态、肾脏病理和肾小球足细胞损伤明显改善,24 h U-mAlb、FBG、Scr、BUN含量、肾组织Caspase-3、BAX蛋白、p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/p70S6K、p-4EBP1/4EBP1蛋白比值明显降低(P<0.05),肾组织Nephrin、WT-1、BCL-2、Atg12蛋白、LC3-II/LC3-Ⅰ蛋白比值明显升高(P<0.05);自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤能减弱白花丹素100 mg/kg对DN大鼠的改善作用(P<0.05)。结论:白花丹素可能通过抑制mTOR/P70S6K/4EBP1信号通路,激活自噬,抑制足细胞凋亡,进而减轻DN大鼠肾脏损伤。     

核因子-κB对急性缺血-再灌流心肌细胞凋亡及左室局部功能的影响

目的 探讨核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）对急性缺血-灌流心肌细胞凋亡及左室局部功能的影响。方法 4只健康杂种犬随机分为对照组（C组）、缺血-再灌流组（IR组）和缺血-再灌流加特异性NF-抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷组（PDTC组）。IR组于第一对角支以下1cm处套扎左冠状动脉前降支30min,恢复血流再灌流120min,PDTC组在心肌缺血前应用PDTC（100mg／kg）,C组游离左冠状动脉前降支不结扎。超声心动图中的应变率法测量左室局部收缩功能,Simpson’s双平面法测左室射血分数（EF）,应用脱氧核甘酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）测心肌细胞凋亡指数,免疫组化法及蛋白印迹（western-blot）检测心肌组织中NF-κB的表达。结果 R组NF-κB在缺血心肌组织中表达增高,显著高于C组（P〈0．05）,而PDTC组NF-κB表达明显减弱,显著低于IR组（P〈0．05）;PDTC组心肌细胞凋亡数较IR组明显减少（P〈0．05）;IR组左室前壁缺血节段收缩期峰值应变率（SRpeak）明显减低（P〈0．01）,PDTC组的应变率与IR组比较明显增高（P〈0．05）。射血分数在三组间差异无统计学意义。结论 NF-κB在心肌缺血-再灌流中起重要作用,PDTC通过抑制NF-κB的表达从而减轻心肌缺血-再灌流损伤,改善心功能。     

高频超声诊断小儿腹外型未触及睾丸

目的 探讨高频超声对小儿腹外型未触及睾丸的诊断价值.方法 对48例(53侧)腹外型未触及睾丸患儿,术前应用高频超声检查确定睾丸的部位、大小,并与手术病理学结果对比,分析睾丸残余与睾丸缺如结节大小、健侧睾丸大小的差异.结果 高频超声诊断腹外型未触及睾丸的总检出率为83.02%(44/53),腹股沟型近区内环口处检出率为100%(4/4);腹股沟型伴嵌顿疝检出率为100%(2/2);睾丸残余及睾丸缺如检出率为80.85%(38/47).声像图示小结节与腹股沟区低回声条索样精索结构相连,轮廓欠清,CDFI于内部均未探及明显血流信号.单侧腹外型睾丸残余结节长径[(0.71±0.08)cm]大于睾丸缺如结节[(0.62±0.14)cm],差异有统计学意义(F=4.698,P=0.037),而前后径及健侧睾丸大小差异均无统计学意义(P均 <0.05).结论 高频超声对腹外型未触及睾丸有一定的定位诊断价值,对临床手术方式、部位的选择有参考作用.     

超声心动图诊断左冠状动脉-右心室瘘1例

患者男,68岁,因"进食后咽部刺痛5天"入院。查体:血压135mmHg/90mmHg;心率80次/分,律齐,心前区闻及2~3级连续性杂音,以舒张期杂音为主。超声心动图:左冠状动脉起始部内径宽约16mm,内壁回声粗糙,可见强回声附壁斑块(图1A),左冠状动脉发出后全程扩张,走行纡曲,先向左再向     

三维斑点追踪技术在评价肺高压患者右室心肌整体及局部功能中应用

目的应用三维斑点追踪技术评价肺动脉高压患者右室整体及局部心肌收缩功能的改变,并评价局部心肌与肺动脉压力增高时的关系。方法测量18例肺动脉高压(PH组)患者及18例健康者的右室心肌各节段及整体三维斑点应变值。结果 PH组患者整体纵向应变(LS)、圆周应变(CS)及面积应变(AS)均减低;LS中,PH组各节段应变值较健康组明显减低;AS及CS中,流入道及流出道各节段应变明显减低。各整体应变与肺动脉压力呈正相关;AS中,各节段应变与肺动脉压力呈正相关;LS中,除心尖游离壁外余节段应变值与肺动脉压力呈正相关;CS中,只有流入道3个节段应变与肺动脉压力有相关性。结论三维斑点追踪技术可以对肺动脉高压患者右室整体及局部心肌功能进行评价。     

经静脉心肌造影评价犬冠脉阻断后危险区和梗死区面积

目的探讨应用自制声学造影剂经静脉心肌造影在冠状动脉阻断后对危险区和梗死区面积测量的准确性.方法采用自制的声学造影剂,应用HP 5500超声诊断系统,选择左室短轴乳头肌切面,采用contrast程序,双触发间歇二次谐波成像,对12条开胸犬于冠状动脉阻断即刻和4 h后进行经静脉心肌造影研究.结果阻断即刻心肌造影显示的最大灌注缺损区面积(perfusion defected area,DA)占心脏短轴切面上左室壁心肌总面积百分比(DA%)为23.01±5.33,最小DA%为22.19±6.21,二者无显著差异(t=1.023,P=0.168).阻断4 h后最大DA%为22.20±3.77,与危险区面积(risk area,RA)占心脏短轴切面上左室心肌总面积的百分比(RA%)相关显著,r＝0.91. 阻断4 h最小DA%为8.80±3.45,与病理上梗死区(infarct area,IA)占心脏短轴切面上左室心肌总面积的百分比(IA%)相关显著,r＝0.85.结论心肌造影上灌注缺损最大面积反映危险区面积,而最小灌注缺损面积反映梗死面积.     

影像学评估活动期大动脉炎研究进展

大动脉炎(TA)是一种慢性非特异性大血管炎症,分为活动期及非活动期。准确区分TA活动期与非活动期,从而制定针对性治疗方案,对改善预后及远期生存具有重要意义。影像学检查对于诊断TA、尤其鉴别活动期改变扮演越来越重要的角色。本文对影像学评估活动期TA的研究进展进行综述。     

左室心尖与心底旋转变化规律的超声研究

目的检测心尖旋转发生变化时心底旋转的变化规律。方法14只杂种犬作为研究对象,用加热的方法破坏心尖部心肌使心尖旋转幅度变小,用超声组织多普勒检测施加条件前、后心尖及心底旋转幅度的变化,并以收缩期旋转的峰值作为比较的参数。用配备了PhilipQLAB高级软件的个人电脑计算心尖及心底旋转幅度。结果心尖部心肌被破坏后心尖旋转幅度明显降低,由8.48°±4.02°降为3.14°±1.35°（P〈0.001）;左室扭转因心尖旋转的明显减低而减低（左室扭转=左室心尖旋转-左室心底旋转）;心底旋转幅度也有一定程度的减低,由2.41°±0.68°减低为1.11°±0.90°（P〈0.001）。结论心尖旋转幅度明显减低时,心底旋转幅度也减低。虽然心底旋转减低并未使左室扭转保持不变,但其部分代偿了左室扭转的降低,这显示了除收缩期左室被破坏心肌以外的其它部位心肌代偿收缩增强的同时左室扭转也有代偿的过程。左室扭转是左室收缩的组成部分,一定程度上反映左室的收缩情况。     

超声心动图诊断先天性单叶主动脉瓣

目的 探讨超声心动图诊断先天性单叶主动脉瓣的价值。方法 回顾性分析20例在我院接受超声心动图检查并诊断为单叶主动脉瓣的患者资料。结果 20例均出现不同程度主动脉瓣瓣膜功能障碍,其中6例（6/20,30.00%）表现为单纯主动脉瓣狭窄,3例（3/20,15.00%）表现为单纯主动脉瓣反流。2例（2/20,10.00%）为无交界型,舒张期未见关闭线;18例（18/20,90.00%）为交界型,闭合线呈逗点样,附着点多位于1~7点钟位置。17例升主动脉狭窄后扩张。9例伴其他心内畸形,4例有并发症。结论 超声心动图可早期诊断先天性单叶主动脉瓣畸形,实时动态显示单叶瓣的几何形态、启闭情况,定量评价其狭窄及反流程度,为选择治疗方式及评估预后提供依据。     

犬急性缺血再灌注左室局部功能与心肌细胞凋亡

目的 应变率成像观察犬急性缺血再灌注后左心室局部功能,缺血局部心肌细胞凋亡及Caspase 3表达的变化.方法 健康杂种犬30只,分为对照组(10只),缺血组(10只),再灌注组(10只).缺血组于第1对角支1 cm以下套扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注组套扎30 min后再灌注120 min,对照组游离左冠状动脉前降支不结扎.超声心动图左室收缩期应变率测量左室局部收缩功能,TUNEL法检测缺血区心肌细胞凋亡指数,免疫组化法测缺血心肌细胞Caspase 3的表达.结果 结扎30 min后,缺血组左室前壁缺血节段(中间段)收缩期应变率明显降低(-0.54±0.23)(P＜0.01).并出现收缩后压缩(postsystolic compression,PSC),再灌注120 min后缺血节段的应变率有所恢复(-0.89±0.43),但仍低于对照组(P＜0.05).缺血组缺血区心肌TUNEL阳性细胞指数与对照组比较无显著性差异(2.9±1.3比对照组2.7±1.7)(P＞0.05);再灌注组缺血区心肌TUNEL阳性指数明显增加(25.1±3.3)(P＜0.01).缺血区心肌细胞Caspase 3表达升高,(20.0±3.1比对照组4.7±2.4)(P＜0.01),再灌注组Caspase 3表达进一步增强(P＜0.01).结论 急性心肌缺血再灌注促凋亡基因Capase 3激活,缺血心肌细胞凋亡可能为其早期改变,应变率成像可以评价早期心肌局部收缩功能.