NO-1886对高糖高脂饲料喂养新西兰兔糖代谢的影响

合成药NO-1886是脂蛋白脂肪酶(LPL)的激动剂，能降低血浆甘油三酯(TG)并升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平。我们曾发现NO-1886还具有降低血糖的作用。本研究主要观察NO-1886对糖尿病兔胰岛素抵抗及β-细胞功能方面的影响。用高糖高脂饲料诱导，使新西兰兔血浆葡萄糖升高，发生胰岛素抵抗。在高糖高脂饲料中添加1％NO-1886进行治疗。结果：发现NO-1886可抑制血清葡萄糖升高，经糖耐量和胰岛素敏感性试验检测，NO-1886可保护胰岛素的急性相分泌，增强胰岛素对葡萄糖的清除能力。研究结果提示NO-1886具有改善胰岛素抵抗、降低血糖的作用。     

脂毒性与肥胖型2型糖尿病

2型糖尿病是一类严重危害人类健康的疾病，它与肥胖密切相关。瘦素及其受体的功能缺或降低可导致大量的脂质在胰岛内的积聚，从而损害B细胞的功能，引起B细胞的凋亡。即所谓的‘脂毒性’，而且前针对'脂毒性'的治疗还待于进一步的研究。     

脂蛋白脂酶活化剂NO-1886抑制糖尿病兔动脉粥样硬化的形成

目的　合成化合物NO 1886 ,一种脂蛋白脂酶活化观察脂蛋白脂酶活化剂是否降低高脂 /高蔗糖饲料诱发的糖尿病新西兰兔的血浆葡萄糖并减轻其动脉粥样硬化。方法　给予高脂 /高蔗糖饲料升高新西兰兔血浆总胆固醇 ,甘油三酯和葡萄糖及降低高密度脂蛋白胆固醇而导致动脉粥样硬化。饲料中加入 1 0 %NO 1886进行治疗观察。分别在 0、4、8、12、16、2 0及 2 4wk从禁食过夜的兔耳静脉抽取血样测定葡萄糖和脂质水平。第 2 4周末 ,处死动物 ,分离主动脉 ,经苏丹Ⅳ染色固定脂质后 ,计算脂纹病变面积。结果　应用NO 1886后 ,实验动物血浆葡萄糖 ,总胆固醇和甘油三酯降低 ,高密度脂蛋白胆固醇增加。对动脉粥样硬化的发展具有抑制作用。结论　NO 1886不仅可改善脂质紊乱 ,而且可降低血浆葡萄糖 ,减轻糖尿病兔动脉粥样硬化     

NO-1886对培养的胰岛细胞凋亡和β细胞功能的影响

目的　研究甘油三酯 (triglycerides,TG)对胰岛细胞的作用 ,并探讨NO 1886对TG诱导的胰岛细胞凋亡的作用和对胰岛 β细胞功能的作用。 方法　用TG处理原代培养的胰岛 ,MTT法检测细胞活性 ,原位凋亡法及ELISA法检测细胞凋亡 ,放射免疫法检测胰岛素的含量。结果　TG对细胞生长呈浓度及时间依赖性抑制作用。原位凋亡法及ELISA法证实TG可诱导胰岛细胞凋亡 ,而NO 1886可抑制TG诱导的胰岛细胞凋亡 ;放射免疫法结果显示NO 1886处理的胰岛分泌的胰岛素与对照组相比增加 (P <0 0 5 )。结论　TG对胰岛的细胞毒作用与其作用剂量及作用时间有关 ;高浓度的TG可能通过致胰岛细胞凋亡的途径使胰岛素分泌减少 ;NO 1886可对TG诱导的胰岛细胞凋亡起保护作用 ,其本身具有刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的作用     

NO-1886对食饵性高糖高脂兔脂代谢的影响

目的　观察NO - 1886对食饵性肥胖兔模型血糖、血脂和体质量的影响。方法　将新西兰兔随机分为 4组 ,每组 12只。A组喂普通饲料 ;B组先喂普通饲料 4周 ,然后在饲料中按 1.0 %的比例添加NO - 1886喂养 2 4周 ;C组喂高糖高脂饲料 (含 10 %的猪油、37%的蔗糖加普通饲料 ) ;D组先喂高糖高脂饲料 4周 ,然后在高糖高脂饲料中按1%的比例加NO - 1886喂养 2 4周。于实验 0 ,4 ,8,13,18,2 3,2 8周采血测血清HDL -C ,TG和FFAs及血清葡萄糖 ;实验期末 ,所有动物放血处死 ,分离腹部脂肪称质量。结果　喂养 2 8周后 ,D组血糖、TG和FFAs均明显低于C组 ,HDL -C明显高于C组 ,腹部脂肪明显少于C组 ,均有显著性差异 (P均 <0 .0 5 )。结论　NO - 1886具有降糖、降脂、减轻体质量的作用 ,可抑制腹部脂肪蓄积 ,预防肥胖。