藤黄茎皮中莽吉柿素对人胃癌HGC-27细胞的作用研究

目的 探讨藤黄树茎皮中氧杂环酮类成分莽吉柿素对人胃癌HGC-27细胞的生长抑制作用及潜在的作用机制。方法 采用噻唑蓝（MTT）染色实验检测莽吉柿素对HGC-27细胞的抑制作用。采用克隆形成实验评估莽吉柿素对HGC-27细胞增殖的影响。采用Hoechst染色实验研究莽吉柿素对HGC-27细胞形态变化的影响。采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测莽吉柿素给药后与凋亡过程、Neddylation修饰途径及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路相关的蛋白表达水平变化。采用裸鼠移植瘤模型进行莽吉柿素裸鼠体内抗肿瘤药效研究。结果 莽吉柿素给药后能够抑制HGC-27细胞的增殖能力和细胞集落形成。与对照组比较,莽吉柿素显著上调HGC-27细胞多聚ADP核糖聚合酶1（PARP1）和Bax蛋白表达（P<0.001）,下调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）的表达（P<0.001）,发挥促进胃癌细胞凋亡的作用。莽吉柿素给药后HGC-27细胞中β淀粉样蛋白前体蛋白结合蛋白1（APPBP1）、泛素样修饰激活酶3（UBA3）和泛素结合酶E2M（UBC12）蛋白及MAPK信号通路蛋白c-Jun、c-Jun氨基端激酶（JNK）和p38的磷酸化水平均显著下调（P<0.001）。进一步的体内移植瘤动物实验结果显示,莽吉柿素给药后裸鼠肿瘤体积缩小18.7%,差异具有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较,莽吉柿素组裸鼠体内与肿瘤细胞增殖相关的标志蛋白Ki67阳性细胞数明显减少,肿瘤组织中棕色细胞数量明显增加。结论 藤黄树茎皮中氧杂环酮类化学成分莽吉柿素在HGC-27细胞和裸鼠上均显示良好的抗胃癌活性,其作用机制可能与抑制Neddylation修饰途径以及抑制MAPK信号通路相关。