多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗的发生机制及研究进展

目的 多囊卵巢综合征（PCOS）是女性常见的内分泌代谢性紊乱疾病。胰岛素抵抗（IR）是PCOS发生发展的重要代谢性病理特征,50%以上的PCOS患者伴有IR。研究认为PCOS合并IR的发生机制可能与胰岛素信号通路异常、炎症反应、氧化应激和肠道菌群失调有关。本文就IR在PCOS中的作用、PCOS合并IR的发生与抵抗机制以及对PCOS合并IR的治疗作一综述,为临床多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗的诊疗提供依据。     

产后身痛治疗的中医方剂组方用药规律分析

目的:结合中医传承辅助系统,分析中国知网数据库(CNKI)中治疗产后身痛中医方剂的组方用药规律,为中医治疗产后身痛提供参考。方法:检索中国知网数据库中收录的产后身痛治疗的文献,设定纳入标准并提取符合标准的方剂,录入中医传承辅助系统并分析其用药频次、关联规则及新方剂。结果:从242条文献中筛选出产后身痛治疗方剂202个,涉及中药205味;频次≥11的药物45个,支持度个数为52的药物组合58个,关联规则(支持度个数52,置信度≥0.9)18条;新方核心组合25个,候选方剂6个。结论:产后身痛治疗方剂以黄芪桂枝五物汤、独活寄生汤为基本方加减,以补血补气药为主,常配伍发散风寒药、祛风湿药、活血化瘀药等。     

大黄解热作用与降低血浆一氧化氮作用的PK-PD研究

药动学与药效学模型的结合是现代药物研究方法的一个热点,也是评价中药作用的一个重要手段.该文以内毒素复制大鼠发热炎症模型,灌胃大黄水煎液(1.54 g·kg-1)后不同时间点采血,测量体温及血浆NO浓度,同时采用高效液相色谱-荧光法(HPLC-FLD)进行大黄酸血药浓度测定.以Kinetica 5.0.11软件,分别对治疗组大黄酸平均血药浓度与治疗组体温及NO降低值进行PK-PD模型拟合,评价大黄作用特点及可能机制.实验结果表明大黄能够抑制LPS大鼠体温及血浆NO浓度的升高;最终PK-PD模型均以效应室联结的无滞后时间二房室-Sigmod Emax拟合较优;大黄酸在LPS大鼠体内的t1/2,Cmax,AUC与正常大鼠比较显著增大;大黄解热及降低血浆NO浓度的EC50分别为114.1,90.80 μg·L-1,两者较为接近;解热作用Emax约为造模后体温升高最大值的111.0％,对NO影响的Emax约为造模后血浆NO升高最大值的8.399％,两者有显著差异;两药效指标的药效动力学曲线均较为陡峭.大黄在正常及LPS大鼠体内的药物动力学过程存在差异;解热及降低血浆NO浓度的作用靶点可能处于同一部位;大黄解热作用机制除通过降低血浆NO浓度外,应具有其他微观作用机制;大黄解热和降低血浆NO浓度作用的量效关系范围较窄,效能较低.     

在体单向肠灌流模型研究大黄素的大鼠肠吸收特性

目的 研究大黄素在大鼠不同肠段的吸收特性,以及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP2)对大黄素肠吸收的影响.方法 采用大鼠在体单向肠灌流模型,HPLC法测定肠灌流液中大黄素的浓度,计算不含抑制剂药物组及含抑制剂药物组大黄素的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp).结果 十二指肠段吸收能力显著强于其他肠段(P＜0.05);大黄素在回肠、结肠、空肠段之间的吸收差异无统计学意义(P＞0.05);加入P-gp 抑制剂后,大黄素肠吸收的Ka、Papp 值与不合抑制剂组比较差异也没有统计学意义(P＞0.05);加入高、中浓度MRP2抑制剂后,大黄素肠吸收的Ka、Papp 值与不含抑制剂组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01),且有剂量依赖性.结论 大黄素在大鼠体内的主要吸收部位为十二指肠.大黄素的肠吸收过程不受P-gp的外排影响,但受到MRP2的肠道外排转运影响,大黄素可能为MRP2的底物.     

黄芩水提取物对急性肺损伤大鼠的保护作用及其与胆碱能抗炎通路的相关性研究

目的 探讨黄芩水提取物对急性肺损伤大鼠药效学指标及胆碱能抗炎通路的影响。方法 黄芩水提取物ig给药1周后，大鼠尾iv给予脂多糖（LPS）建立急性肺损伤模型，观察各组大鼠基本情况，分别于注射LPS 1、2、4 h测定大鼠肛温，测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、NO、乙酰胆碱（Ach）水平，同时取肺组织测定湿质量与干质量比值，制备肺组织匀浆，测定匀浆液中乙酰胆碱转移酶（ChAT）、乙酰胆碱酯酶（AChE）活性。结果 与模型组比较，黄芩水提取物高、低剂量组及加兰他敏组均不同程度地缓解肺损伤大鼠炎症反应的发生，其中黄芩水提取物高剂量组在造模后2 h时能显著减轻大鼠肺组织水肿，减轻体温变化幅度，降低血清NO水平，提高血清Ach水平（P＜0.05、0.01）；同时降低血清TNF-α的量，增强肺组织匀浆液中ChAT的活性，但差异无统计学意义。与对照组比较，黄芩水提取物单独作用于正常大鼠时，上述各项指标均无明显差异。结论 黄芩水提取物能提高急性肺损伤大鼠血清Ach水平，降低血清TNF-α、NO水平，抑制炎症反应进一步恶化，但对与Ach合成分解相关酶ChAT及AchE活性的影响并不显著，因此黄芩水提取物对胆碱能抗炎通路的影响可能是通过促进Ach释放发挥作用的，而与Ach的生物合成无关。     

黄芩水提取物对急性肺损伤大鼠的保护作用及其与胆碱能抗炎通路的相关性研究

目的探讨黄芩水提取物对急性肺损伤大鼠药效学指标及胆碱能抗炎通路的影响。方法黄芩水提取物ig给药1周后,大鼠尾iv给予脂多糖(LPS)建立急性肺损伤模型,观察各组大鼠基本情况,分别于注射LPS 1、2、4 h测定大鼠肛温,测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、NO、乙酰胆碱(Ach)水平,同时取肺组织测定湿质量与干质量比值,制备肺组织匀浆,测定匀浆液中乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。结果与模型组比较,黄芩水提取物高、低剂量组及加兰他敏组均不同程度地缓解肺损伤大鼠炎症反应的发生,其中黄芩水提取物高剂量组在造模后2 h时能显著减轻大鼠肺组织水肿,减轻体温变化幅度,降低血清NO水平,提高血清Ach水平(P<0.05、0.01);同时降低血清TNF-α的量,增强肺组织匀浆液中ChAT的活性,但差异无统计学意义。与对照组比较,黄芩水提取物单独作用于正常大鼠时,上述各项指标均无明显差异。结论黄芩水提取物能提高急性肺损伤大鼠血清Ach水平,降低血清TNF-α、NO水平,抑制炎症反应进一步恶化,但对与Ach合成分解相关酶ChAT及AchE活性的影响并不显著,因此黄芩水提取物对胆碱能抗炎通路的影响可能是通过促进Ach释放发挥作用的,而与Ach的生物合成无关。     

黄芩苷对角叉菜胶致热大鼠解热作用的PK-PD模型研究

目的 利用药动学-药效学（PK-PD）结合模型评价黄芩苷解热作用的强度和特点。方法 采用角叉菜胶复制大鼠炎症发热模型,ig黄芩苷（180 mg/kg）后不同时间点采血、测量体温;高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）法测定黄芩苷血药浓度;以ADAPT软件拟合基于作用机制的各PK-PD模型,以拟合优度选取优势模型。结果 最终确定了含肝肠循环的双部位吸收PK模型和Sigmoid I_max PD模型,并以效应室抑制产热的方式联结了PK和PD模型。拟合结果表明,黄芩苷解热作用的I_max为0.56 ℃,PD形状参数（H）为10.67。结论 黄芩苷对抗角叉菜胶致发热作用的量效关系范围窄,效能低。     

产后恶露不绝治疗的中医方剂组方配伍规律分析

目的:基于中医传承辅助系统分析产后恶露不绝治疗的中医方剂组方配伍规律。方法:检索《中医方剂大辞典》中收录的恶露不绝治疗方剂,采用中医传承辅助系统,对筛选出的方剂进行组方配伍规律分析。结果:筛选出恶露不绝治疗方剂111个,涉及中药215味;出现频次≥6的药物45个,支持度≥10药物的组合48个,关联规则(支持度≥10,置信度≥0.85)13条;新方核心组合18个,新方剂4个。结论:《中医方剂大辞典》收录的恶露不绝治疗方剂以补血药和活血化瘀药为中心配伍,常以当归和川芎联合,并辅以补气药、温里药及清热凉血药。     

姜黄素联合PDTC体外抗白血病K562细胞的作用研究

目的探讨姜黄素联合PDTC体外抗K562细胞的作用。方法 MTT法检测姜黄素单独或联用PDTC后对K562细胞增殖活性的影响;Hoechst33342染色法观察细胞凋亡形态;Western blot法检测Cleaved Caspase 3的表达活性。结果 10μmol·L~(-1)姜黄素联合25μmol·L~(-1)的PDTC后,可显著提高对K562细胞增殖的抑制活性,并显示出诱导细胞凋亡的形态学特征,使细胞Cleaved Caspase 3表达增加。结论姜黄素联合PDTC可增强抗K562细胞作用,机制与诱导K562细胞凋亡作用有关。     

大黄游离蒽醌对犬重症急性胰腺炎早期肠损伤的保护作用

目的:探讨单次灌胃大黄游离蒽醌对重症急性胰腺炎性肠损伤的保护作用。方法:采用逆行胰管注入5%牛磺胆酸钠制备犬重症急性胰腺炎模型,将动物随机分为假手术组、模型组、给药组,造模后6 h给药组动物灌胃大黄总游离蒽醌20 mg.kg-1,手术前、给药前、给药后不同时间点取血测定外周血液中血清淀粉酶活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和内毒素含量变化,给药前、给药后不同时间点取血测定门静脉中二胺氧化酶活性变化。结果:给药组与模型组相比,给药后0到6 h血清淀粉酶活性无明显降低,外周血中α肿瘤坏死因子(TNF-α)水平在给药后5 h显著降低(P<0.05),门静脉血中二胺氧化酶活性显著降低(P<0.05),但外周血液中内毒素含量反而显著升高(P<0.05)。结论:大黄游离蒽醌可通过减轻机体炎症反应和肠上皮细胞损伤、改善肠道微循环,来发挥对重症急性胰腺炎性肠损伤的保护作用。