司丙红霉素安全性药理学研究

目的:观察司丙红霉素对大鼠心血管、呼吸系统和小鼠中枢神经系统的影响。方法:健康SD大鼠分别按体重随机分为低、中、高3个剂量组和溶媒对照组。给药组分别从十二脂肠给予司丙红霉素75,150,300 mg·kg~(-1),对血压、心电图(ECG)、呼吸频率及呼吸幅度进行观察。小鼠实验分低、中、高3个剂量组及溶媒对照共4个组,分别灌胃给予司丙红霉素75,150,300 mg·kg~(-1),对动物一般活动和睡眠时间进行观察。结果:司丙红霉素300 mg·kg~(-1)剂量组使大鼠心率下降,对舒张压、收缩压、ECG之QRS时间、ST段、T波、QT间期、呼吸频率及呼吸幅度无明显的影响;对小鼠一般活动和睡眠时间无明显影响。75,150 mg·kg~(-1)剂量组对大鼠、小鼠各项指标无明显影响。结论:司丙红霉素300 mg·kg~(-1)对心血管系统有一定影响,可使大鼠心率下降。     

盐酸多塞平乳膏的止痒和抗过敏作用

目的研究盐酸多塞平乳膏(Doxepinhydrochloridecream)的止痒、抗过敏作用。方法观察对4氨基吡啶(4AP)所致小鼠和磷酸组胺所致豚鼠皮肤瘙痒的影响;并观察对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性及组胺所致大鼠皮肤血管扩张的抑制作用;以2,4-二硝基氯苯(DNCB)致小鼠迟发性过敏反应(DTH)和大鼠同种皮肤被动过敏反应,探讨抗过敏作用。结果小鼠皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(50、125、250mg·kg-1),对4AP所致皮肤的瘙痒有抑制作用;豚鼠皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(10、25、50mg·kg-1),对磷酸组胺所致皮肤瘙痒也有抑制作用。皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(10、25、50mg·kg-1和50、125、250mg·kg-1)可抑制磷酸组胺致大鼠皮肤毛细血管通透性增加和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加。皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(50、125、250mg·kg-1和10、25、50mg·kg-1)可抑制2,4二硝基氯苯致小鼠迟发性变态反应和大鼠同种皮肤过敏反应。结论盐酸多塞平乳膏具有止痒、抑制致炎性物质所致毛细血管通透性增加和对Ⅰ、Ⅳ型变态反应有抑制作用。     

司丙红霉素对大鼠的长期毒性

目的:考察连续给予司丙红霉素(EPAC)对大鼠的毒性反应.方法:健康SD大鼠分别按体重随机分为低、中、高剂量组和蒸馏水组.低、中、高剂量组给药量分别为75,150和300 mg·kg-1,连续灌胃给药90 d.结果:司丙红霉素300 mg·kg-1剂量组大鼠进食量减少,体重减轻,并伴有呕吐;150和300 mg·kg-1剂量组大鼠血清总胆红素(T-Bil)及天冬氨酸转氨酶(AST)升高;300mg·kg-1剂量组血清丙氨酸转氨酶(ALT)升高.1个月恢复期后,150和300mg·kg-1剂量组各项指标均恢复正常.75 mg·kg-1剂量组大鼠各项指标无明显影响.结论:司丙红霉素可引起可逆性毒性反应,大鼠口服司丙红霉素90 d的安全剂量为75 mg·kg-1.     

司丙红霉素的急性毒性研究

目的:观察司丙红霉素对小鼠的急性毒性反应和死亡情况。方法:采用三种不同给药途径对昆明小鼠进行了急性毒性研究。结果:灌胃给药的LD50为2134.6(1761.8~2586.4)m g/kg,腹腔注射给药LD50为305.5(272.2~341.9)m g/kg,静脉注射给药LD50为121.2(115.3~127.3)m g/kg。结论:司丙红霉素用于临床是较安全的。     

痔痛安熏洗剂的药效学研究

目的研究痔痛安熏洗剂的抗炎、镇痛、止血作用。方法采用巴豆油致小鼠耳廓肿胀和大鼠皮肤毛细血管通透性实验观察痔痛安对抗炎作用的影响;用小鼠热板法和小鼠扭体法评价痔痛安对镇痛作用的影响;并用小鼠毛细玻管法和小鼠断尾出血法评价痔痛安对止血作用的影响。结果痔痛安熏洗剂能明显抑制巴豆油引起的小鼠耳廓炎症肿胀,降低组胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增高;痔痛安熏洗剂能够明显减少醋酸引起的小鼠扭体次数,提高小鼠热板痛阈值;能明显的缩短小鼠断尾出血时间,对小鼠的凝血时间无影响。结论痔痛安熏洗剂具有明显的抗炎、镇痛、止血作用。     

多塞平乳膏的毒理学研究

目的考察多塞平乳膏经皮肤用药的安全性。方法① 取家兔6只，随机分为完整皮肤组和破损皮肤组各3只，实验开始前24 h脱毛并制作破损皮肤模型，采用同体左右侧自身对比法，脊柱左侧上半部涂5%多塞平乳膏，左侧下半部涂10%多塞平乳膏，脊柱右侧上半部涂基质，右侧下半部为空白对照，观察多塞平乳膏的单次皮肤刺激性；另取家兔6只，分组及皮肤处理方法同上，每日给药1次，连续给药7 d，观察多塞平乳膏的多次皮肤刺激性。② 取家兔32只，随机分成10%，20%，30%多塞平乳膏3个剂量组和基质组，每组8只（完整皮肤和破损皮肤组各4只）。于给药前24 h脱毛并制作破损皮肤模型。将10%，20%，30%多塞平乳膏和基质各10 g均匀地涂于相应各组家兔背部脱毛区，24 h后洗净残留药物。连续14 d观察多塞平乳膏的皮肤急性毒性反应。③取豚鼠30只，随机平均分为3组，每组10只。取5%多塞平乳膏和基质各0.2 g，阳性致变态反应物（1%的2，4-二硝基氯苯，用75%乙醇配制）0.2 mL，分别涂于豚鼠脊柱左侧脱毛区，固定6 h后洗去受试物，在第7和第14天以同样方法各重复1次，观察药物所致的豚鼠皮肤变态反应。末次给受试物致变态反应后第14天，将多塞平乳膏0.2 g涂于豚鼠背部右侧脱毛区，6 h后去掉受试物，即刻观察，然后于24，48，72 h再观察皮肤变态反应情况；将基质0.2 g及阳性致变态反应物0.2 mL涂于豚鼠背部右侧脱毛区，6 h后去掉受试物，观察多塞平乳膏导致的皮肤变态反应。结果单次和多次给予多塞平乳膏对家兔完整和破损皮肤均无刺激作用；给予10%，20%，30%多塞平乳膏和基质后，未见该药对家兔有明显毒性作用。给予30%多塞平乳膏组家兔在涂药5 h后有轻微嗜睡现象，12 h后恢复正常。豚鼠皮肤未见变态反应。结论多塞平乳膏对家兔皮肤无明显刺激性和毒性作用，对豚鼠皮肤无明显致变态反应作用。     

司丙红毒素对大鼠致畸性研究

背景与目的观察司丙红霉素对大鼠的致畸毒性。材料与方法应用SD大鼠进行致畸毒性研究,以75,200和400mg/kg3个剂量组给药,并设阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素纳)及阳性对照组(水杨酸钠)给药时间为大鼠妊娠后第6~15d。结果200和400mg/kg组妊娠大鼠在给药后出现厌食、活动减少,对妊娠大鼠各期体重增长值进行t检验,显示200、400mg/kg组大鼠妊娠10~13d时体重增长值明显低于阴性对照组,停药后体重增长正常;各剂量组妊娠大鼠生育能力与阴性对照组比较无差异;各剂量组与阴性对照组胎仔的外观未见畸形,胎仔的身长、尾长经t检验,差异无统计学意义。胎仔骨骼、内脏发育未见异常。结论中、高剂量组对妊娠大鼠有母体毒性,表现为体重下降、厌食,但无胚胎毒和致畸作用。     

基于结构生物学指导的SARS-CoV-2靶向药设计筛选

2019年底暴发的新型冠状病毒肺炎疫情在短时间内席卷全球,对人类健康造成了极大威胁.目前尚无针对该病毒的有效药物面市,对疫情的防控十分不利.SARS-CoV-2靶向药的研究一直是科研人员攻克的重难点,备受社会关注.SARS-CoV-2本身表达29个蛋白,同时与众多宿主蛋白相互作用.可筛选的药物靶点很多.目前已有几个靶点...     

盐酸多塞平乳膏对家兔的长期毒性试验

目的考察盐酸多塞平乳膏(Doxepin H ydrochloride Cream)连续30d家兔皮肤用药的长期毒性。方法40只家兔按体重随机分为4组,以0、25、50、100m g/kg·d,皮肤用药,连续给药30d,每天观察动物的外观和行为活动,并于用药30d及停药14d将各组动物耳动脉采血,测定血液学指标和血液生化指标;然后剖检动物,取其脏器称重,计算脏器系数并进行组织病理学检查。结果盐酸多塞平乳膏3个剂量组对家兔的进食量、行为、体重、脏器系数、血液学、血液生化学及组织病理学检查与对照组比较,均无显著性差异(P>0.05)。结论盐酸多塞平乳膏对家兔安全剂量为100m g/kg·d,为拟定人用安全剂量提供了实验依据。