基于计算机辅助药物设计从中药天然产物库中挖掘儿童神经母细胞瘤靶点极光激酶A抑制剂

目的 利用计算机辅助药物设计技术从中药天然产物库中挖掘极光激酶A(Aurora A kinase,AURKA)抑制剂。方法 搭建类药性筛选、药动学预测、分子对接、分子动力学(molecular dynamics,MD)模拟于一体的药物筛选平台,从中药化合物数据库中挖掘AURKA抑制剂并通过MD模拟进行验证。结果 采用计算机辅助药物设计方法从Bai-TCM数据库6 220种中草药的47 696种中药天然化合物中筛选出5种能与AURKA结合的化合物。经MD模拟验证发现Compound X能够在AURKA抑制活性口袋中形成稳定的受体-配体二元复合物,在Compound X存在的情况下,AURKA-MYCN复合物的稳定性明显降低。结论 结合多种虚拟筛选技术从中药天然产物数据库发现神经母细胞瘤治疗靶点MYCN的AURKA抑制剂Compound X。     

天枢穴结合头部足运感区埋线对脑卒中后便秘患者血清SP、VIP含量影响的研究

目的:观察双侧天枢穴、双侧头部足运感区埋线治疗中风后便秘的临床效果及其对血清SP、VIP含量的影响。方法:选择90例符合纳入及排除标准的脑卒中患者为研究对象,按随机数字表法进行随机分组,分别为埋线组、针刺组和番泻叶组3组,每组各30例。均给予常规基础护理,埋线组采用双侧天枢、双侧足运感区穴位埋线治疗,每7天埋线1次,共埋2次;针刺组采用针刺双侧天枢、双侧头部足运感区治疗,每日针刺1次,治疗2周;番泻叶组每日服用1次番泻叶,间断或连续服用2周。3组患者分别于治疗前后进行大便性状评分量表、临床评分量表(CCS)、便秘患者生存质量量表(PAC-QOL)评定和测定血清中SP、VIP含量。结果:治疗后3组患者大便性状、CCS和PAC-QOL评分均较疗前明显降低(P0.05),但疗后3组间大便性状评分比较无统计学差异(P0.05),CCS、PAC-QOL评分比较埋线组、针刺组均较番泻叶组明显降低(P0.05),且埋线组降低更为明显(P0.05)。针刺组与其他两组临床总有效率比较均无统计学差异(P0.05),而埋线组临床总有效率明显优于番泻叶组(P0.05);埋线组愈显率明显优于其他两组(P0.05)。与疗前相比3组患者疗后血清SP含量明显升高、VIP含量明显降低(P0.05),且治疗后埋线组与其他两组比较有统计学差异(P0.05)。结论:天枢穴结合头部足运感区埋线治疗脑卒中后便秘疗效较好,能显著改善中风后便秘患者的症状,其发挥作用可能与调节血清中SP、VIP的含量、促进消化道平滑肌的收缩、加快蠕动、重塑排便反射有关。