口服胰岛素制剂研发进展

胰岛素制剂是目前治疗糖尿病历史最长且疗效肯定的重要降糖药物。尽管目前胰岛素注射笔的使用可以在很大程度上减轻胰岛素注射的痛苦,但口服胰岛素一直是糖尿病患者理想的给药途径,同时也是众多科研和临床工作者不断探索和追求的理想剂型。文中对口服胰岛素制剂的不同技术方法及相关研究动态进行了简要综述。     

短期应用胰岛素泵治疗2型糖尿病疗效观察

目的探讨短期应用胰岛素泵与每日多次皮下注射胰岛素强化治疗2型糖尿病患者的疗效。方法比较使用胰岛素泵治疗与常规皮下注射胰岛素治疗两种方法治疗前后血糖、达标时间、胰岛素用量和低血糖发生次数。结果应用胰岛素泵组患者可在相对短的时间内控制好血糖,餐后血糖水平更低,平均胰岛素用量更少,低血糖发生的次数更少。结论短期应用胰岛素泵治疗效果好于多次皮下注射胰岛素治疗。     

肥胖致胰岛素抵抗和高血糖的机制、治疗及评测

肥胖是2型糖尿病的主要因为.葡萄糖稳态异常由胰岛素信号蛋白信号传导缺欠引起,可导致肌肉葡萄糖摄取减少、脂质生成异常和肝糖输出增加.这一胰岛素信号紊乱与慢性炎性状态有关,该状态能诱发可诱导型一氧化氮合酶并升高一氧化氮和反应性氮簇水平,共同引起信号蛋白翻译后修饰作用.在肝脏和肌肉的胰岛素抵抗的分子机制间存在着差异.脂肪细胞来源的激素和细胞因子可增强或抑制葡萄糖感应和胰岛素信号传导.在葡萄糖稳态中存在着中枢神经系统调节.针对纠正肥胖引起的中枢神经系统和周围组织异常的多项治疗将证明是有效的.胰岛素抵抗机制研究、临床干预评测离不开胰岛素敏感性的精确评价方法,正常血糖葡萄糖钳夹技术是公认的金标准.     

早中孕期体质量增加与妊娠期糖代谢的关系

目的　分析糖代谢异常孕妇与糖代谢正常孕妇早中孕期体质量增加的差异。方法　回.顾性分析2010年1月至2011年5月在北京协和医院就诊的孕妇,收集妊娠期糖代谢异常和正常孕妇早中孕期体质量增加、孕前体质量指数（BMI）、中孕末期BMI、年龄、肥胖史、糖尿病家族史、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）胰岛素水平、血脂水平等数据。结果　共216例糖代谢异常患者(病例组)和230名同期糖代谢正常孕妇（对照组）纳入研究。病例组早中孕期体质量增加量为10.0(8.1,12.5)kg,BMI增加值为(4.01±1.43)kg/m2,中孕期末BMI为(25.84±.3.14)kg/m2;对照组早中孕期体质量增加量为9.5(7.0,11.5)kg,BMI增加值为（3.60±.1.43）kg/m2,中孕期末BMI为（25.10 ±3.00）kg/m2;病例组均高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。病例组孕前BMI高于对照组［（21.84±2.99）kg/m2比(21.50±2.82)kg/m2］,但差异无统计学意义.（P＞0.05）。同时,与对照组相比,病例组年龄较大［(33.17±3.65)岁比(31.68±3.36)岁］,有较高的空腹胰岛素水平［11.2(7.1,16.3)mU／L比8.9(6.5,13.7)mU／L］、服糖后峰值胰岛素水平［135.3(99.7,208.0)mU／L比104.9(75.6,144.4)mU／L］、稳态模型法评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）［2.40(1.49,3.47)比1.82(1.28,2.71)］、三酰甘油［2.62(2.04,3.31)mmol/L比2.18(1.81,2.81)mmol/L］,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。而两组间既往肥胖史、糖尿病家族史、月经紊乱史则差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论　糖代谢异常孕妇比糖代谢正常孕妇早中孕期体质量增长较多,早中孕期体质量增长过多可能是发生妊娠糖代谢异常的危险因素。     

全胰腺切除术后患者血糖及胰岛素用量回顾性分析

目的　对全胰腺切除术后患者的血糖特点及胰岛素用量进行评估分析。方法　回顾性分析北京协和医院1980年9月至2014年9月共21例全胰腺切除术患者的围术期胰岛素用量及血糖变化,稳定期胰岛素种类、用量及血糖变化,并总结其特点。结果　患者术后4 d内胰岛素需求量达峰值（最大日用量300 U）,平均（143.5±62.8）U/d,然后逐渐下降;围术期（需肠外营养）血糖波动大（1.52~29.06 mmol/L）,平均（11.18±0.95）mmol/L。稳定期（脱离肠外营养）非应激状态下,患者每天餐前短效或速效胰岛素用量平均（5.3±2.0）U,睡前长效胰岛素平均（8.1±2.9）U;平均空腹血糖（6.69±1.48）mmol/L,三餐后2 h血糖（9.08±2.84）mmol/L,睡前血糖（9.66±2.49）mmol/L,夜间血糖（8.15±2.78）mmol/L;67%患者平均1个月内发生13次低血糖。5例随访患者平均糖化血红蛋白为（6.15±1.20）%。 结论　全胰腺切除术后患者围术期血糖波动大,胰岛素需求短暂升高,然后逐渐下降,稳定期可维持较低水平,血糖控制良好,但常有低血糖发生,无酮症酸中毒。     

合并维生素D缺乏儿童原发性甲状旁腺功能亢进症一例循证病例报告

儿童原发性甲状旁腺功能亢进症为罕见疾病,合并维生素D缺乏时更增加了诊治难度。本文结合国内外相关文献检索和复习,总结基于循证的临床特点,报告1例以维生素D缺乏性佝偻病表现就诊的原发性甲状旁腺功能亢进症男童,发现儿童甲状旁腺功能亢进症症状比成人严重,血钙水平更高,甲状旁腺激素偏低,病理与成人相似,以单个腺瘤最多,手术治愈率高。合并骨软化时可使血钙降至正常范围,但临床表现骨骼病变更严重。     

妊娠期不同糖耐量状态下胰高血糖素和胰高血糖素样肽1分泌特点

目的　评估不同糖耐量状态下孕妇临床及生化特征,以及糖负荷后胰岛素、胰高血糖素及胰高血糖素样肽1（GLP-1）的分泌特点。方法　选取2009年1月至2012年6月北京协和医院定期规律随诊的孕妇,纳入妊娠24~28周50 g 葡萄糖负荷试验（GCT）阳性者74例,进一步行100 g 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,将孕妇分为妊娠糖尿病(GDM)组（25例）、糖耐量异常（IGT）组（25例）和糖耐量正常（NGT）组（24例）。比较3组孕妇的一般临床资料和生化指标,计算及评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能相关指数。OGTT中,同时测定血糖、胰岛素、胰高血糖素和GLP-1水平,评估各激素的分泌特点,分析其与其他指标的相关性。结果　GDM组孕妇的GCT血糖值、糖化血红蛋白高于NGT组［（9.21±0.75）mmol/L比（8.52±0.50）mmol/L,（5.39±0.34）%比（5.18±0.20）%,均P＜0.05］。OGTT中,GDM组血糖曲线下面积显著高于IGT组和NGT组［（26.58±2.02）mmol/（L·h）比（23.20±1.51）、（19.84±1.95）mmol/（L·h）,均P＜0.05］。GDM和IGT两组的胰岛素分泌高峰延迟至糖负荷后2 h,GDM组3 h胰岛素水平显著高于NGT组（P＜0.05）。与NGT组相比,GDM组和IGT组OGTT各点胰高血糖素水平及曲线下面积有降低趋势,但差异无统计学意义。各组胰高血糖素水平均在糖负荷后3 h出现峰值。与NGT组相比,从IGT组至GDM组OGTT各点GLP-1水平有逐渐升高趋势,但差异无统计学意义。GLP-1分泌峰值在NGT组和IGT组出现于糖负荷后1 h,在GDM组出现于糖负荷后2 h,各组GLP-1水平均在糖负荷后3 h达到谷值。GDM组1和2 h GLP-1与血糖比值（GLP/BG）显著低于NGT组（P＜0.05）。OGTT胰高血糖素曲线下面积与空腹血糖（r=.-0.287,P=0.013）及OGTT 1 h血糖（r=-0.266,P=0.022）水平呈负相关,与胰岛素分泌敏感性指数(ISSI)（r=0.297,P=0.010）和稳态模型胰岛β细胞功能指数（r=0.236,P=0.043）呈正相关。OGTT中GLP-1曲线下面积与C反应蛋白水平呈负相关（r=.-0.264,P=0.035）。OGTT中GLP/BG曲线下面积与ISSI呈正相关（r=0.406,P＜0.001）。结论　中孕期GDM和IGT患者均存在胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷,GDM患者可能存在潜在的GLP-1抵抗和分泌不足,GLP/BG可能是评价妊娠期L细胞分泌功能的更佳指标,以及间接评价胰岛β细胞代偿分泌能力的有效指标。而胰高血糖素水平可能由于孕周不足尚未出现明显的变化。     

雌激素对小鼠胰岛素敏感性及脂肪因子的影响

目的 探讨雌激素影响小鼠胰岛素敏感性的可能机制。方法 采用随机数字表法,将36只6周龄C57BL/6J雌鼠随机分为正常饮食组(NOR)、正常饮食去卵巢组(NOR+OVX)、正常饮食去卵巢雌激素替代组(NOR+OVX+E2)、高脂饮食组(HF)、高脂饮食去卵巢组(HF+OVX)和高脂饮食去卵巢雌激素替代组(HF+OVX+E2)6组,每组6只。根据分组行去卵巢手术后,分别给予高脂或正常饮食20周,替代组给予雌激素20 d(5μg/d,皮下注射),比较各组小鼠体重、内脏脂肪量、糖耐量、胰岛素敏感性(高胰岛素正常葡萄糖钳夹试验)及血清瘦素、脂联素和抵抗素水平。结果 HF+OVX组小鼠的体重与内脏脂肪量明显高于HF组,糖耐量明显低于HF组,雌激素治疗后均得到显著改善(P均<0.05);正常饮食3组小鼠间的上述各指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。高脂饮食和正常饮食去卵巢小鼠胰岛素敏感性均显著降低,雌激素治疗后均得到明显改善(P均<0.05)。去卵巢小鼠血清瘦素升高及脂联素降低具有显著性,雌激素治疗后瘦素降低及脂联素升高也均有显著性(P均<0.05)。各组小鼠的抵抗素水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 雌激素治疗可以通过减轻体重改善胰岛素抵抗,还能直接作用于脂肪组织,影响脂肪因子水平,减少内脏脂肪量,改善胰岛素敏感性。     

系统评价益生菌对妊娠期糖尿病的预防及治疗作用

目的:对益生菌在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的预防及治疗中的作用展开系统评价,以期为益生菌在GDM中的合理应用提供依据。方法:计算机检索(中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、重庆维普、PubMed、Web of Science、Embase、Co...