家族性着色性干皮病继发多种肿瘤1例

着色性干皮病(xeroderma pigmentosum,XP)是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病,人群发病率1:100 000,我国发病率1:250 000,该病患者肿瘤发生率是正常人的1 000倍。同一患者发生不同部位、多种类型的肿瘤更为少见,我院收治1例家族性着色性干皮病患者,报告如下。     

生物化疗、化疗或生物疗法用于治疗恶性黑色素瘤的回顾性分析

背景与目的:近年来恶性黑色素瘤发病率有明显上升趋势,恶性黑色素瘤对单纯放、化疗不甚敏感,然而,它是一种免疫原性较高的肿瘤,联合免疫治疗可以提高疗效,因此,恶性黑色素瘤治疗的合理性在于它的综合治疗.本研究回顾性分析观察Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤患者应用生物化学、生物或化学治疗的近期和远期疗效.方法:分析102例Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤患者化学治疗(达卡巴嗪、顺铂、福莫司汀)、生物治疗(白细胞介素-2、干扰素α-2b、树突状细胞)或生物化疗(上述两者联合续贯)的临床疗效.中位随访时间2年(1至4年).结果:近期疗效:生物化疗组36例,有效率(RR)为69.44%,与生物治疗组(34例,RR29.41%)和化学治疗组(32例,RR 46.89%)相比,差异有显著性(P＜0.05).远期疗效生物化疗组的中位生存时间(MST)为2年9个月,与生物治疗组(MST为2年2个月)和化学治疗组(MST为1年2个月)相比,差异有显著性(P＜0.05).然而,毒副作用在生物化疗明显高于其他两组,但经一般处理,患者均可耐受.结论:恶性黑色素瘤患者经生物化学治疗可明显提高有效率并延长生存时间.     

反义硫代寡核苷酸与榄香烯乳剂合用抗乳腺癌活性的体外研究

目的:研究以HER2mRNA为靶点的反义硫代脱氧寡核苷酸(S-ODNs)HA6722单用及与榄香烯乳剂合用时对HER-2过表达乳腺癌细胞株MDA-MB-453体外增殖的抑制作用。方法:选择HER2过表达的MDA-MB-453细胞与HER2低表达的MDA-MB-231细胞,MTT法观察HA6722单用及与榄香烯乳剂合用时对两种肿瘤细胞增殖的影响。结果:HA6722及榄香烯单用均可以剂量依赖方式抑制MDA-MB-453细胞的体外增殖,IC50值分别为41.8±8.1nmol·L-1和79.4±12.1nmol·L-1(n=3,mean±s)。加用低剂量的HA6722可增强榄香烯乳剂对MDA-MB-453细胞的抑制作用,IC50值由合用前的79.4±12.1nmol·L-1降至51.6±8.2nmol·L-1(n=3,P<0.05)。相反,在HER2低表达的MDA-MB-231细胞则没有这种增强作用;在IC50浓度下二者之间的联合指数(CI)为0.72±0.38(n=3)。结论:反义寡核苷酸HA6722与榄香烯乳剂合用对HER-2过表达乳腺癌细胞的体外增殖抑制具有协同作用。     

序贯顺序对反义硫代寡核苷酸联合赫赛汀抗乳腺癌活性的影响

目的:研究以HER2 mRNA为靶点的反义硫代脱氧寡核苷酸(S-ODNs)}IA6722单用及以不同的顺序与赫赛汀合用时对HER2过表达乳腺癌细胞株MDA-MB-453体外增殖的抑制作用;方法:选择HER2过表达的MDA-MB-453乳腺癌细胞, MTT法观察HA6722单用及与赫赛汀合用时对该肿瘤细胞增殖的影响;以末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。结果:赫赛汀及HA6722单用均可以剂量依赖方式抑制MDA-MB-453细胞的体外增殖,IC50值分别为(62．71±18．39)nmol·L-1及(86．33±14．62)mol··L-1(n=3)。联合应用的顺序直接影响二者的交互作用,如先用HA6722再用赫赛汀,则在200 nmol·L-1的浓度下联合应用对MDA-MB-453细胞增殖抑制作用增强;反之则否。结论:反义寡核苷酸HA6722与单克隆抗体赫赛汀序贯应用顺序对其抗乳腺癌细胞增殖作用有重要影响。     

原发性纵隔恶性黑色素瘤一例

患者男,65岁,无明显诱因出现咳嗽、憋气1个月余入院.发病时伴有乏力、发热,体温最高达38.5℃,于当地医院行抗感染治疗5d后体温正常,但仍有咳嗽、憋气症状.体格检查:全身黏膜及皮肤未见黑痣及色素沉着,双侧锁骨上未触及肿大淋巴结.     

氟尿嘧啶诱导Egr-1启动子调控造血因子基因表达对造血恢复的影响

目的 探索5-氟尿嘧啶(5-Fu)诱导Egr-1启动子调控造血生长因子基因表达对化疗后造血损伤的恢复作用.方法 构建携带Egr-1调控序列启动的GM-CSF和EGFP双顺反子基因pCIneo真核表达载体(Egr-EG);通过脂质体转染骨髓基质细胞系HFCL,挑出G418抗性的阳性克隆(HFCL/EG);采用流式细胞仪和倒置荧光显微镜观察EGFP绿色荧光表达的阳性细胞;在加入5-Fu的HFCL/EG细胞培养体系中,采用RT-PCR、Western印迹和ELISA检测GM-CSF的表达;采用活性氧抑制剂N-乙酰半胱氨酸鉴定化疗通过活性氧诱导Egr-1启动子CarG 序列调控下游基因表达的特异性.将HFCL/EG细胞输入荷瘤的重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠体内,对其实施5-Fu化疗,观察外周血象动态改变和对肿瘤的影响.结果 构建了Egr-1调控序列启动的双顺反子基因表达载体(EgrEG);在HFCL/EG细胞中证实有外源性基因EGFP和GM-CSF的表达,在5-Fu处理后HFCL/EG细胞培养上清液GM-CSF含量较未加5-Fu组明显增高(P＜0.01);RT-PCR和Western印迹显示化疗后HFCL/EG细胞GM-CSF mRNA和GM-CSF蛋白表达增强.在5-Fu处理的HFCL/EG细胞中,N-乙酰半胱氨酸明显减少GM-CSF含量.实验组与对照组相比外周血白细胞下降幅度明显减轻,恢复加快,而各组间肿瘤抑制率与化疗组相关,而与外源基因表达无明显的差异.结论 5-Fu诱导Egr-1启动子调控的造血生长因子基因表达对化疗后的造血损伤具有一定的恢复作用.     

DLF方案加羟基喜树碱治疗晚期食管癌的临床观察

目的：寻找晚期食管癌的有效治疗方法。方法：自１９９５年３月至１９９８年４月以ＤＬＦ方案（顺铂、醛氢对酸，５－氯脲嘧啶）加与不加羟基喜树碱（ＨＣＰＴ）治疗晚期食管癌。结果：治疗组有效率６８．７％，而对照组为４３．３％，差异显著（Ｐ〈０．０５）。主要毒副作用为纳差、恶心或呕吐，其发生率为８５．３％，但多为１～２级；白细胞下降在治疗级和对照组分别为８２．４％和６３．４％。差异不具有统计学意义（Ｐ〉０．５     

辐射与化疗诱导Egr-1启动子调控GM-CSF基因表达的实验研究

目的 探讨辐照与阿霉素诱导早期生长反应因子(Egr-1)启动子调控造血生长因子基因表达对造血损伤的恢复作用.方法 构建携带Egr-1启动子且下游连接GM-CSF和EGFP基因的真核表达载体(Egr-EG);脂质体介导转染人骨髓基质细胞系HFCL;经60Co γ源辐照2.5 Gy或3μmol/L的阿霉素处理后,采用FACS检测转染细胞绿色荧光蛋白的表达,N-乙酰半胱氨酸(活性氧抑制剂)鉴定辐照及阿霉素处理诱导Egr-1调控下游基因表达的特异性;采用ELISA和RT-PCR检测辐照或阿霉素对HFCL/EG细胞GM-CSF蛋白及mRNA表达的影响;观察辐照及阿霉素处理后的细胞上清对CFU-GM形成的影响.结果 在辐照和阿霉素处理的HFCL/EG细胞中均显示EGFP和GM-CSF表达较未处理组明显增强(t=5.11,P<0.01),未处理组EGFP+细胞占1.2%,阿霉素组EGFP+细胞占15.2%,辐照组EGFP+细胞占18.2%;N-乙酰半胱氨酸明显减少辐照和阿霉素处理后细胞的绿色荧光蛋白表达强度,两组间差异无统计学意义(P0.05);辐照和阿霉素处理组细胞上清促进CFU-GM增殖作用较未处理组明显增强(t=4.37,P<0.01).结论 辐照和阿霉素诱导Egr-1启动子调控的造血生长因子基因表达可能对其所致的造血损伤具有一定的恢复作用.     

辐射与化疗诱导Egr-1启动子调控GM-CSF基因表达的实验研究

目的 探讨辐照与阿霉素诱导早期生长反应因子(Egr-1)启动子调控造血生长因子基因表达对造血损伤的恢复作用.方法 构建携带Egr-1启动子且下游连接GM-CSF和EGFP基因的真核表达载体(Egr-EG);脂质体介导转染人骨髓基质细胞系HFCL;经60Co γ源辐照2.5 Gy或3μmol/L的阿霉素处理后,采用FACS检测转染细胞绿色荧光蛋白的表达,N-乙酰半胱氨酸(活性氧抑制剂)鉴定辐照及阿霉素处理诱导Egr-1调控下游基因表达的特异性;采用ELISA和RT-PCR检测辐照或阿霉素对HFCL/EG细胞GM-CSF蛋白及mRNA表达的影响;观察辐照及阿霉素处理后的细胞上清对CFU-GM形成的影响.结果 在辐照和阿霉素处理的HFCL/EG细胞中均显示EGFP和GM-CSF表达较未处理组明显增强(t=5.11,P<0.01),未处理组EGFP+细胞占1.2%,阿霉素组EGFP+细胞占15.2%,辐照组EGFP+细胞占18.2%;N-乙酰半胱氨酸明显减少辐照和阿霉素处理后细胞的绿色荧光蛋白表达强度,两组间差异无统计学意义(P0.05);辐照和阿霉素处理组细胞上清促进CFU-GM增殖作用较未处理组明显增强(t=4.37,P<0.01).结论 辐照和阿霉素诱导Egr-1启动子调控的造血生长因子基因表达可能对其所致的造血损伤具有一定的恢复作用.     

血清Her-2检测在乳腺癌诊治中的应用

原癌基因Her-2／neu(也称cerbB-2或erbB-2)扩增见于包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌和肺癌等在内的多种恶性肿瘤，其在原发性乳腺癌中的发生率为20％-40％。Her-2是独立的预后指标。大量的研究表明，Her-2受体过表达的乳腺癌患者生存期短，复发快，对内分泌治疗和化疗相对耐药。虽然Her-2受体的组织学检测对于判断预后、指导用药价值