钙离子通道蛋白TRPV6及其相关疾病的研究进展

瞬时受体电位亚家族V成员6 (Transient Receptor Potential Channel Subfamily V Member 6, TRPV6) 是一种钙离子高度选择性离子通道，在多种组织中均有表达，控制细胞顶端钙离子的进入，在维持钙稳态中发挥重要作用。TRPV6功能异常会影响体内钙稳态，进而引发新生儿骨骼发育异常、甲状旁腺功能亢进、骨与软骨代谢异常、肾结石和高尿钙症、 以及炎症性肠病和慢性胰腺炎等多种疾病。近年来研究也表明，TRPV6的上调与多种肿瘤的侵袭性增加有关，具有作为肿瘤检测的标志物以及治疗靶点的潜力。本综述将聚焦于TRPV6与其在相关疾病中发挥的作用，旨在为TRPV6作为药物靶点实现临床转化提供理论依据。     

HIFα Regulates Developmental Myelination Independent of Autocrine Wnt Signaling

The developing CNS is exposed to physiological hypoxia, under which hypoxia-inducible factor α (HIFα) is stabilized and plays a crucial role in regulating neural development. The cellular and molecular mechanisms of HIFα in developmental myelination remain incompletely understood. A previous concept proposes that HIFα regulates CNS developmental myelination by activating the autocrine Wnt/β-catenin signaling in oligodendrocyte progenitor cells (OPCs). Here, by analyzing a battery of genetic mice of both sexes, we presented in vivo evidence supporting an alternative understanding of oligodendroglial HIFα-regulated developmental myelination. At the cellular level, we found that HIFα was required for developmental myelination by transiently controlling upstream OPC differentiation but not downstream oligodendrocyte maturation and that HIFα dysregulation in OPCs but not oligodendrocytes disturbed normal developmental myelination. We demonstrated that HIFα played a minor, if any, role in regulating canonical Wnt signaling in the oligodendroglial lineage or in the CNS. At the molecular level, blocking autocrine Wnt signaling did not affect HIFα-regulated OPC differentiation and myelination. We further identified HIFα–Sox9 regulatory axis as an underlying molecular mechanism in HIFα-regulated OPC differentiation. Our findings support a concept shift in our mechanistic understanding of HIFα-regulated CNS myelination from the previous Wnt-dependent view to a Wnt-independent one and unveil a previously unappreciated HIFα–Sox9 pathway in regulating OPC differentiation.SIGNIFICANCE STATEMENT Promoting disturbed developmental myelination is a promising option in treating diffuse white matter injury, previously called periventricular leukomalacia, a major form of brain injury affecting premature infants. In the developing CNS, hypoxia-inducible factor α (HIFα) is a key regulator that adapts neural cells to physiological and pathologic hypoxic cues. The role and mechanism of HIFα in oligodendroglial myelination, which is severely disturbed in preterm infants affected with diffuse white matter injury, is incompletely understood. Our findings presented here represent a concept shift in our mechanistic understanding of HIFα-regulated developmental myelination and suggest the potential of intervening with an oligodendroglial HIFα-mediated signaling pathway to mitigate disturbed myelination in premature white matter injury.     

联合应用经腹腹膜前腹腔镜疝修补术和腹腔内网片植入术治疗成人腹股沟疝

目的联合应用经腹腹膜前腹腔镜疝修补术(transabdominal preperitoneal prosthetic,TAPP)和腹腔内网片植入术(intraperitoneal onlay mesh,IPOM),探讨理想的腹腔镜下腹股沟疝修补的方法。方法2006年1月~12月,对30例成人腹股沟疝行腹腔镜下修补。以腹壁下血管内侧缘为界,把疝薄弱区纵行分成内侧和外侧,内侧采用改进的TAPP方法,外侧仍用IPOM方法。沿腹壁下血管内侧缘纵行剪开腹膜后向内侧游离的区域内基本上是无血管区,亦无重要的神经,组织疏松极易游离,数分钟内即可分离出所需要的面积(7.5 cm×6.5 cm)。补片的材料亦分为内侧和外侧,内侧是聚丙烯材料,外侧应用Proceed补片。结果30例均在硬膜外麻醉下完成,手术时间单侧30~40 min,平均35 min,双侧50~60 min,平均55min,术中出血1~5 ml,术后第2天可离床活动,术后3~4天出院,术后2周均恢复工作。术后随访2~12个月,平均9个月,无粘连性肠梗阻,腹股沟部和全身无不良反应。结论联合应用TAPP和IPOM后,能体现微创的原则,易掌握,损伤少,手术时间短,恢复快,手术效果确切。     

内蒙古地区食管癌组织中人乳头瘤病毒的检测

目的:了解内蒙古地区HPV感染与食管癌的关系,探讨HPV在食管癌病因学中的作用.方法:应用通用引物PCR法检测食管癌标本中HPV DNA.结果:在来自内蒙古地区41例食管癌标本中,HPV DNA检出率为零.结论:内蒙古地区食管癌发生可能与HPV感染无关.     

影响原发性肝癌肝移植治疗的预后因素分析

目的分析影响肝癌肝移植术后生存率和无瘤生存率的危险因素,探讨国内肝移植治疗肝癌的选择标准。方法对67例接受同种异位原位肝移植治疗的原发性肝癌病人的基本资料和肿瘤相关资料包括术前病情分级、血清AFP水平、术前辅助治疗以及肝癌大小、数目、pTNM分期、肿瘤恶性程度分级等因素进行单因素和多因素分析。结果术后1年、2年累积生存率为77%、67%,6个月和12个月无瘤生存率为66%和58%。单因素分析显示对肝癌肝移植术后累积生存率影响有统计学意义的因素为CHILD分级(MELD积分)和肝外大血管侵犯;多因素分析影响肝癌肝移植术后无瘤生存率有统计学义的因素是肿瘤大小、大血管侵犯和肿瘤分化程度。结论影响肝癌肝移植术后生存率的因素仍是术前患者肝功能状态。对存在大血管侵犯的肝癌患者需严格控制肝移植术适应证,而无血管侵犯的患者在选择肝移植治疗时肿瘤大小指标可较米兰标准适当放宽。     

输尿管镜在输尿管梗阻中的诊治价值

目的探讨输尿管镜在输尿管梗阻诊治中的价值.方法应用输尿管镜对52例非结石性输尿管梗阻进行诊治.结果输尿管狭窄35例(行输尿管镜硬性扩张19例,气囊扩张13例,腹腔镜下输尿管成形术3例),输尿管息肉13例行钬激光切除,输尿管癌3例改行开放手术,腔静脉后输尿管1例改行输尿管成形术.手术并发黏膜明显裂伤或黏膜下假道2例,输尿管穿孔1例,其它并发症.结论输尿管镜术能明确输尿管梗阻的病因,并能采取相应治疗.     

嗜铬细胞瘤患者围手术期处理的改进

目的：探讨提高嗜铬细胞瘤患者围手术期安全性的措施。方法：对15例嗜铬细胞瘤患者、术前采用选择性α1受体阻滞剂多沙唑嗪控释片(可多华)控制高血压；11例患者采用3D DCEMRA进行肿瘤定位；术中均采用联合高容量血液稀释(AHH)和术中患者自体血回输纠正血容量。结果：除1例持续性高血压患者需联合钙离子拮抗剂和ACEI药物降压外．其余患者血压控制均为满意；根据3D DCEMRA定位选择手术径路者均顺利完成手术；AHH联合术中自体血回输使14例患者避免了异体输血。结论：本文围手术期处理改进．可多华可明显减少药物的不良反应；采用3D DCEMRA进行肿瘤定位，可增加手术安全性；AHH联合术中自体血回输可减少医疗成本和异体输血，以及由此而引起的并发症。     

原发性色素性结节状肾上腺皮质病(附4例报告)

目的：探讨原发性色素性结节状肾上腺皮质病(PPNAD)的临床表现和诊断治疗方法。方法：总结4例PPNAD的临床资料，4例均有库欣综合征的临床表现，内分泌检查结果提示为功能自主性肾上腺皮质肿瘤，但影像学检查并未发现肾上腺肿瘤。结果：4例患者均行单侧肾上腺全切除术，手术标本均表现为肾上腺大小正常或轻度增大，外表和切面上见黑色或深褐色小结节，结节间皮质萎缩，光镜下见组成结节的细胞体积大，脑质嗜伊红染色、颗粒状，部分细胞脑质中的颗粒状色素颗粒具脂褐质染色特征。结论：PPNAD在青少年中是一种引起库欣综合征的罕见病因，双侧肾上腺切除术是治愈本病的方法。     

脱细胞牛心包构建引导骨再生膜的初步研究

目的制备具有良好生物相容性和适宜降解吸收时间的引导骨组织再生（guided bone regeneration，GBR）膜材料。方法采用0．25％Trypsin＋0．5％Triton X-100酶联脱细胞法对新鲜牛心包进行脱细胞处理，将脱细胞牛心包（A组）、甘油保存脱细胞牛心包（B组）、碳化二亚胺[1-ethyl-3-（3-dimethylamino propyl）carbodiimide hydrochloride，EDAC]交联脱细胞牛心包（C组）、甘油保存EDAC交联脱细胞牛心包（D组）4种膜材料分别植入38只SD大鼠背部皮下，不植人材料为E组。于2、4、8和16周分别处死大鼠7、12、12和7只，观察周围组织反应及材料的降解吸收情况。结果4种材料植入动物体内均有不同程度的炎性反应和纤维囊膜形成。术后4周，A组和C组的炎性反应轻微，纤维包膜变薄。A组膜材料吸收替代时间为8周左右，C组吸收替代时间为16周左右；16周时B组和D组材料仍有纤维包膜。结论EDAC交联脱细胞牛心包具有良好的生物相容性和理想的降解性能，在动物体内能顺利被自体组织替代。     

针灸治疗坐骨神经痛38例

近几年来，笔者对38例坐骨神经痛患者进行了针灸治疗，疗效显著，现报告如下。