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Tamoxifen prevents recurrence of breast cancer and is suggested for preventive risk-reducing therapy. Tamoxifen reduces mammographic density, a proxy for therapy response, but little is known about its effects in remodelling normal breast tissue. Our study, a substudy within the double-blinded dose-determination trial KARISMA, investigated tamoxifen-specific changes in breast tissue composition and histological markers in healthy women. We included 83 healthy women randomised to 6 months daily intake of 20, 10, 5, 2.5, 1 mg of tamoxifen or placebo. The groups were combined to “no dose” (0-1 mg), “low-dose” (2.5-5 mg) or “high-dose” (10-20 mg) of tamoxifen. Ultrasound-guided biopsies were collected before and after tamoxifen exposure. In each biopsy, epithelial, stromal and adipose tissues was quantified, and expression of epithelial and stromal Ki67, oestrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) analysed. Mammographic density using STRATUS was measured at baseline and end-of-tamoxifen-exposure. We found that different doses of tamoxifen reduced mammographic density and glandular-epithelial area in premenopausal women and associated with reduced epithelium and increased adipose tissue. High-dose tamoxifen also decreased epithelial ER and PR expressions in premenopausal women. Premenopausal women with the greatest reduction in proliferation also had the greatest epithelial reduction. In postmenopausal women, high-dose tamoxifen decreased the epithelial area with no measurable density decrease. Tamoxifen at both low and high doses influences breast tissue composition and expression of histological markers in the normal breast. Our findings connect epithelial proliferation with tissue remodelling in premenopausal women and provide novel insights to understanding biological mechanisms of primary prevention with tamoxifen.  相似文献   
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Troppmair  Teresa  Egger  J.  Krösbacher  A.  Zanvettor  A.  Schinnerl  A.  Neumayr  A.  Baubin  M. 《Der Anaesthesist》2022,71(4):272-280
Die Anaesthesiologie - Die Qualität eines Rettungssystems zeichnet sich auch durch den effizienten Einsatz seiner personellen und Fahrzeugressourcen aus. So können im berechtigten Fall...  相似文献   
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目的:建立UPLC-MS/MS分析方法同时测定玳玳果黄酮降脂提取物效应组分新橙皮苷和柚皮苷在大鼠10种脏器组织中含量,分布规律及特征。方法:采用UPLC-MS/MS技术建立提取物效应组分新橙皮苷及柚皮苷在大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠、脂质、肌肉组织中的定量分析方法;大鼠给药后分别于0.33,0.67,1,4,8 h的5个时间点,分别摘取以上10种脏器组织,测定脏器组织及血液中效应组分的质量浓度,采用DAS(V 2.0)药动学软件对各样本的药物浓度-时间数据进行房室拟合,并计算不同组织效应组分的药-时曲线下面积(AUC)及平均滞留时间(MRT)。结果:所建立的UPLC-MS/MS定量分析方法具备良好的专属性、标准曲线及线性范围良好、方法准确度与精密度、定量下限均符合有关规定;玳玳果黄酮降脂提取物效应组分在血液中的分布符合一室模型,除肾脏及脑组织外,其余脏器中提取物效应组分的房室特征多为静脉注射的二室模型,柚皮苷在肾脏中的拟合结果为非静脉注射的二室模型,新橙皮苷在脑组织拟合结果为静脉注射的三室模型,给药后8 h各组织中效应组分新橙皮苷及柚皮苷AUC值大小顺序均为小肠 > 胃 > 肾 > 脂质 ≈ 脾脏 > 肺 > 肌肉 > 肝 > 心 > 脑,效应组分在各脏器中均无明显蓄积;效应组分在血液、肾脏、肝脏中的滞留时间较长,MRT均大于2 h,脂质最短,MRT不足1 h;各脏器中新橙皮苷的药-时曲线下面积约是柚皮苷的3倍,而心、肝、肾中则是3.5,2.1和3.4倍。结论:玳玳果黄酮降脂提取物效应组分在大鼠组织中分布迅速,达峰时间早于血液;效应组分在肠道内消除缓慢,给药8 h后在各脏器中的含量均显著下降且无特异的蓄积部位。研究结果揭示玳玳果黄酮降脂提取物效应组分在大鼠体内的分布特征及规律,为进一步理解玳玳果黄酮降脂提取物在体内的作用靶点及机制奠定了基础。  相似文献   
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声带运动障碍的病因和临床表现复杂多变,涉及多学科,从病因上分为神经源性和非神经源性。对于神经源性声带运动障碍的诊治,首先通过喉镜等检查明确有无声带运动障碍及严重程度,值得注意的是声带纵向张力变化障碍也属于运动障碍的范畴;然后采用喉肌电图(LEMG)检查进行定性分析,在确诊神经源性损伤后,进一步对神经损伤部位进行定位诊断并查找导致神经损伤的病因;同时根据喉部神经电生理评估结果,判断预后。最后综合上述的评估结果制定相应的治疗策略。  相似文献   
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