癫痫清颗粒对阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障的影响

目的 研究癫痫清颗粒对阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障通透性和学习记忆能力的影响.方法 ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、癫痫清颗粒组、盐酸多奈哌齐组、BD1047组和癫痫清+BD1047组,侧脑室注射Aβ25-35,制作小鼠AD模型,连续给药21 d,每日1次.第15天进行Y迷宫实验,第16～21天进行水迷宫实验.末次...     

虎杖乙醇提取物对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及磷酸化tau蛋白的影响

目的观察虎杖乙醇提取物(醇提物)对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及磷酸化tau蛋白的影响。方法 66只小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1. 3 mg/kg)及虎杖醇提物低、中、高剂量组(2、6、18 g/kg),每组11只,除假手术组单侧海马注射生理盐水3μL外,其余各组单侧海马注射3μLAβ25-35(3 nmol/L)造模。给药21 d后,通过Y迷宫、Morris水迷宫实验考察小鼠学习记忆能力,免疫组织化学、Western blot法测定tau蛋白磷酸化位点的表达。结果与模型组比较,虎杖醇提物组可显著增加小鼠自发交替反应率,缩短逃避潜伏期,增加平台所在象限游泳时间和穿台次数(P 0. 05,P 0. 01),但各组小鼠进臂总次数和游泳速度无明显变化(P0. 05);显著减少tau蛋白磷酸化位点(Ser199、Ser396、Ser404、Thr231)表达(P 0. 05,P 0. 01),但各组tau-5蛋白表达无明显变化(P 0. 05)。结论虎杖醇提物可改善阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制Aβ25-35致tau蛋白磷酸化表达有关。     

计算机管理信息系统在中药毒理学评价GLP建设中的应用

运用网络对药物非临床药理研究、毒理实验研究进行实验数据采集和信息管理,围绕以中药毒理实验项目管理为中心的需求,建立中药安全性评价GLP管理与数据信息化软件系统,为中药非临床安全性评价研究提供全面的信息管理系统。项目词络化管理能够确保研究负责人在第一时间掌握研究工作的进展,检查各项实验记录,随时纠正研究方案,通过计算机管理实验研究数据,保证实验研究过程数据的真实可靠、完整全面、不易消除、可追溯性和多重关联性,使得统计分析工作更加方便、快捷。     

活血益智片对血管性痴呆大鼠记忆障碍及海马Bcl-2蛋白表达的影响

目的研究活血益智片对血管性痴呆大鼠(VaD)认知功能及海马神经元凋亡的影响。方法Wistar大鼠腹腔注射硝普钠2.5mg·kg-1后,立即反复夹闭大鼠双侧颈总动脉,制备血管性痴呆大鼠模型,观察活血益智片组(1.55,3.1,6.2g.kg-1)及氢麦角碱组(5.4mg·kg-1)连续给药28天后,对大鼠学习记忆能力及海马中SOD、MDA活性及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。结果活血益智片组与模型组比较,可提高大鼠的学习记忆能力及SOD活性,降低MDA含量;增加Bcl-2及减少Bax蛋白表达。结论活血益智片可通过调节Bcl-2及Bax表达而发挥抗凋亡作用。     

感染后咳嗽大鼠模型建立研究

目的:优化完善脂多糖(LPS)滴鼻并烟熏法建立感染后咳嗽(PIC)动物模型的方法。方法:35只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为空白组,模型A、B、C组,模型对照(D)组。除空白组外,D组大鼠每次用10只香烟烟熏,每天1次。每次熏烟15 min,连续熏烟10 d,其余模型组A、B、C大鼠每次用13只香烟烟熏,每天1次,每次熏烟15 min,连续熏烟天数依次为5、7、9 d。各模型组大鼠分别于烟熏后第1、4、7天时,以1 mL/kg的体积滴入鼻腔0.4 mg/mL的脂多糖(LPS);于烟熏后的第2、3、4、5天时,用2.5 mol/L柠檬酸雾化5 min。观察各组大鼠的行为学改变,记录咳嗽次数,同时采用全自动模块式血液体液分析仪测定肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数,显微镜观察肺组织的病理变化情况。结果:与空白组比较,模型7、9、10 d组的BALF白细胞总数明显增多(P0.005),模型组间两两比较,无统计学意义(P0.05);同时咳嗽次数增加(P0.001,P0.005),模型组间两两比较无统计学意义。HE染色结果表明,模型7、9、10 d组肺组织均出现不同程度的病变,镜下观察到肺泡壁融合和炎性浸润,均符合PIC的病理特征,但模型9、10 d组较为严重。结论:吸烟13支,烟熏7 d,0.4 mg/kg的LPS滴鼻,可诱导感染后咳嗽模型的建立。     

戊四唑急性癫痫模型海马病理组织的变化

目的观察大鼠戊四唑急性癫痫模型造模后不同时间海马神经元损伤程度的变化。方法大鼠腹腔注射10 g·L-1(64 mg·kg-1)戊四唑1次,诱发大鼠急性癫痫发作,分别于注射戊四唑后24、72、120、144 h将大鼠麻醉,灌流取脑,采用尼氏染色及免疫组化染色观察大鼠海马神经元损伤程度。结果与空白对照组相比,腹腔注射戊四唑后海马神经元损伤程度随着时间的延长逐渐加重。结论戊四唑急性致痫模型大鼠海马神经元损伤的最大差异出现在腹腔注射戊四唑后120 h附近,可以将其作为药效学研究的海马组织取材时间。     

计算机信息系统在供试品GLP管理中的应用

药物非临床研究过程的供试品管理必须符合GLP规范要求,规范的供试品GLP管理要求设立符合条件的专职管理人员及场所,并在合格的储存场所由专职人员对供试品进行接收登记、留样管理、发放管理、返还管理以及销毁管理,利用条码打印技术对供试品进行全程跟踪管理,提供接收、留样、发放、返样的统计报表管理,做到进出平衡。     

海人藻酸致急慢性癫痫模型中Nrf2的变化及其对神经元的影响

目的探讨海人藻酸致急慢性癫痫模型中Nrf2的变化及其对神经元的影响。方法大鼠海马内注射浓度为(1μg/μl)海人藻酸(KA)1.0μl后,随机分为模型24 h组(急性模型组)及模型28 d组(慢性模型组),假手术组注射等体积的生理盐水,每组10只。尼氏染色法观察神经元的变化;免疫组化及免疫印迹法测定Nrf2的表达。结果尼氏染色结果显示,与假手术组相比,模型24 h组与模型28 d组尼氏小体均减少,但以模型28 d组减少显著;免疫组化及免疫印迹结果表明,模型24 h组的表达增加,模型28 d组表达则减少。结论 Nrf2在急性模型表达上调,具有抗氧化作用,进而保护神经元;慢性模型中则不具有抗氧化作用,神经元受损。     

活血益智片对血管性痴呆大鼠海马区环氧化酶-2、核因子-κB表达的影响

目的观察活血益智片对血管性痴呆(VD)大鼠行为学改变及海马区环氧化酶-2(COX-2)、核转录因子-κB(NF-κB)表达的变化,探讨其对VD大鼠脑保护作用的可能机制。方法反复缺血再灌注建立血管性痴呆大鼠动物模型,60只雄性SD大鼠随机分为:假手术组、模型组和活血益智片低剂量(1.55g/kg)组、中剂量(3.1g/kg)组、高剂量(6.2g/kg)组、甲磺酸二氢麦角毒碱片(5.4mg/kg)组。Y迷宫及Morris水迷宫实验检测认知行为学改变,Western blot法检测大鼠海马区COX-2、NF-κB的表达。结果活血益智片可以显著提高血管性痴呆大鼠的学习记忆力和反应能力;与假手术组相比,模型组COX-2、NF-κB表达明显增高,活血益智片组可降低其表达。结论活血益智片可以明显改善血管性痴呆大鼠的行为学症状,可能是通过抑制大鼠脑组织COX-2、NF-κB的表达发挥其脑保护作用。     

癫清片对戊四唑点燃大鼠海马损害的病理学观察

目的观察癫清片对戊四唑(PTZ)点燃大鼠脑组织学损害特点。方法取按照One’s分级标准造模成功的癫大鼠60只,随机分为模型对照组;癫清片高、中、低剂量组;癫宁片组及苯妥英钠片组,连续灌胃给药28 d,处死后脑标本制成4μm层厚的横轴位切片,HE染色,光镜下观察各组海马的CA1、CA2、CA3、CA4的组织学改变,并选择组织学损害最明显的区域在高倍镜下(40×10)计数神经元的丢失。结果模型对照组总的神经细胞数量减少,变性神经细胞可占锥体细胞的83%,各给药组与模型组相比,均可增加总的神经细胞数量,变性神经细胞比率减少,其中癫清片高剂量组与苯妥英钠片组表现相似。结论PTZ可使海马的CA1、CA2、CA3、CA4的大量神经细胞变性坏死;癫清片具有增加锥体层总体神经细胞和正常神经细胞数量的作用。