采用高分辨显微成像技术从药物制剂结构角度分析盐酸特拉唑嗪片溶出度测定结果

目的：探究盐酸特拉唑嗪片溶出度测定结果不满足标准限度要求的原因。方法：利用高分辨率显微CT技术对盐酸特拉唑嗪片的内部微观结构进行观察分析。结果：对二者的内部三维结构进行对比发现,溶出度测定结果不满足标准限度要求的样品与参比制剂相比具有更大的孔隙率。结论：推测由于样品孔隙率过大,导致样品在常规溶出杯500 mL介质中产生了堆积效应,在主成分溶解前被辅料覆盖聚集于溶出杯底部,导致溶出度测定结果不满足标准限度要求。     

基于平行人工膜渗透分析法对药物跨血脑屏障渗透性的仿生系统优化及其评价研究

目的:基于平行人工膜渗透分析法(parallel artificial membrane permeability analysis, PAMPA),对化合物跨血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)仿生系统进行优化。以氯丙嗪、氯氮平、马普替林及维拉帕米等10种化合物进行渗透性考察,建立1种快速、简便的化合物BBB渗透性考察方法。方法:使用μFlux型化合物渗透性测定仪,以人工仿生膜为载体,将BBB涂膜液涂于仿生膜上制备人工渗透膜。对该平行人工膜模型进行方法学验证,考察其线性、重现性及重复性。以人工渗透膜模拟人的BBB,考察化合物经人工渗透膜的有效渗透速率(P_e),并与文献报道的通过96孔板测得的跨膜渗透速率(P_m)进行比较,验证人工渗透膜的准确性。结果:该方法测得的各化合物均具有良好的线性关系(r>0.999),不同日期测定维拉帕米P_e值一致(P>0.05),该方法具有良好的重现性与重复性。对各化合物实验结果经过统计学分析,以平行人工膜测定的P_e与96孔板测定的P<...     

高分辨三维X射线显微成像在药物制剂结构分析中的应用

药物制剂的结构研究能够帮助更加全面地评价药物制剂的质量,也有助于新型药物制剂的设计和创新。高分辨三维X射线显微成像技术能够在微米级甚至纳米级空间分辨率上原位、无损地展示粉末、颗粒、片剂、胶囊等固体制剂的三维结构信息,为新型制剂的创新和质量控制提供新方法。本文在介绍高分辨三维X射线显微成像技术的原理、发展及其研究药物制剂结构的基本流程的基础上,综述了其在药物制剂结构研究方面的国内外进展,为相关研究提供参考。     

应用于药物评价的血脑屏障模型研究进展

介绍了几种常见的血脑屏障体内外模型及一种脑渗透性分类方案。其中体外模型主要有溶剂水/分配模型、平行人工膜渗透模型、Transwell细胞模型、微流控芯片血脑屏障模型、永生化内皮细胞系建立的血脑屏障模型、三维血脑屏障模型等。体内模型主要有脑/血浆比率测定法、小鼠脑摄取量分析法、啮齿类动物原位脑灌注法、脑微透析法等。随着血脑屏障模型的不断成熟完善,将有助于筛选中枢神经系统药物,为神经系统疾病的治疗提供更多的理论依据。通过分析和评价各种不同的血脑屏障模型,以期为血脑屏障模型研究及中枢神经系统药物研发提供新的思路。