降尿酸药物的心血管风险信号挖掘及机制研究

目的 利用美国食品药品监督管理局不良反应报告系统（FAERS）,挖掘降尿酸常用药物的心血管风险信号及风险因素,初步探讨其潜在机制,为临床合理用药提供参考。方法 提取FAERS数据库中2004年第1季度至2021年第3季度以非布司他、别嘌醇、苯溴马隆、丙磺舒、拉布立酶、普瑞凯希为“首要怀疑药物”的心血管药品不良事件（ADE）,采用报告比值比法及信息成分法进行风险信号挖掘,采用单因素logistic回归分析用药风险因素,并应用生物信息技术预测心血管风险的潜在机制。结果 非布司他具有明显的心血管风险信号,主要表现为心力衰竭、缺血性心脏病及心律失常;患者年龄、体重、给药剂量、用药周期、联合用药情况,均与非布司他心血管风险有关;非布司他心血管风险可能与神经活性配体-受体的相互作用有关,且ITGAM表达量与非布司他呈剂量依赖性变化,可能为非布司他心血管风险的潜在作用靶点。结论 降尿酸药物中非布司他具有明显心血管风险,在使用过程中应控制用药风险因素以确保用药安全,其心血管风险机制可能与扰乱单核细胞神经活性配体-受体的相互作用通路及ITGAM的表达有关。     

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2与痛风病关联的病理机制研究进展

痛风病是指与高尿酸血症、尿酸盐沉积（关节、肾脏）等尿酸代谢紊乱密切相关的进展性代谢疾病,根据其病理进展特点和临床表现,其病程可分为高尿酸血症阶段、尿酸盐沉积阶段、痛风性炎症阶段。三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2（ABCG2）是高通量的尿酸转运体,既参与了机体尿酸外排的肠-肾途径,又与痛风性炎症密切相关。通过切入ABCG2,对痛风病病理机制研究进展进行综述,以期为临床痛风病的深入研究及防治提供新的见解。     

肠道菌群代谢物参与高尿酸血症的病理机制

目的：探讨肠道菌群代谢产物参与高尿酸血症的病理机制。方法：从肠道菌群和其代谢物相关靶基因(Target Genes of Gut Microbes and Microbial Metabolites,gutMGene)数据库中收集肠道菌群代谢物,并获取其靶点。用DisGeNET、Drugbank、Genecard及OMIM数据库获取高尿酸血症疾病靶点;将肠道菌群代谢物靶点与疾病靶点取交集,获得共同靶点,再与gutMGene数据库中收录的223个人类已知肠道菌群代谢物靶点取交集,最终得到肠道菌群代谢物作用于高尿酸血症的靶点。利用STRING构建靶点蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,用cytoscape 3.8.0软件获得核心蛋白,用DAVID数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,构建肠道菌群-代谢物-靶点-通路-疾病(gut microbiata-metabolite-target-pa...