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目的 应用生物信息学分析鉴定膀胱癌免疫治疗中起关键作用的肿瘤微环境（TME）组成特征,初步分析这些组分在人膀胱癌组织和BBN（N-butyl-N-（4-hydroxybutyl）-nitrosamine）诱导的自发小鼠膀胱肿瘤中表型的相似性。方法 分析晚期膀胱癌PD-L1阻断治疗IMvigor210数据集,利用DESeq2筛选与疗效相关的差异基因,通过GO和KEGG通路富集分析找出差异富集的通路;采用IOBR分析TME中的细胞浸润特征。通过TCGA数据库分析差异浸润细胞基因集与膀胱癌预后和分期的关系,在我院32例膀胱癌组织标本中进行免疫组化验证。建立BBN诱导的自发小鼠膀胱肿瘤模型,通过H&E染色和免疫组化对BBN诱导的自发小鼠膀胱肿瘤和人膀胱癌进展相似性及其TME主要组分进行比较。结果 在IMvigor210数据集中存在521个与免疫治疗疗效相关的差异基因,其中44个差异基因富集在含胶原细胞外基质上,提示成纤维细胞与免疫治疗疗效相关。TME分析发现细胞周期、组蛋白等肿瘤细胞基因集与NK细胞、CD8+ T细胞基因集在膀胱癌免疫治疗有效组中富集,而炎症性肿瘤相关成纤维细胞基因集在免疫治疗无效组中富集。TCGA分析显示：NK细胞和CD8+ T细胞基因集与膀胱癌患者总体生存时间呈正相关,CD56表达与膀胱癌病理分期呈正相关;PDGFRB表达与膀胱癌病理分期呈正相关。相比于低分期膀胱癌,PDGFRB+成纤维细胞在高分期膀胱癌中数量更多。在BBN小鼠模型中,BBN诱导的自发小鼠膀胱肿瘤发生率随着诱导时间逐渐升高,最终发展为肌层浸润性膀胱癌。免疫组化染色显示：小鼠和人膀胱肿瘤的TME中NK细胞和CD8+ T细胞以及成纤维细胞的浸润特征相似。结论 本研究结合生信分析和免疫组化评分发现：膀胱癌中NK细胞、CD8+ T细胞和成纤维细胞与免疫治疗疗效和预后具有相关性;这些细胞在BBN诱导的自发小鼠膀胱肿瘤与人膀胱癌组织中的浸润表型相似。这些结果可为研究膀胱癌免疫治疗的机制提供理论依据和动物模型。 相似文献
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踝关节是人体承重最大的关节之一 ,踝关节骨折复位不良会导致关节活动受限、疼痛及创伤性关节炎 ,1994年 1月～ 2 0 0 0年 6月 ,我们按照Ｌａｕｇｅ Ｈａｎｓｅｎ对踝部骨折的分类方法 ,对属于Ⅱ°～Ⅳ°的不稳定型踝部骨折 68例施行手术治疗 ,疗效满意 ,现报告如下。临床资料一般资料 本组 68例 ,男 36例 ,女 32例 ,年龄16～ 78岁。右踝 37例 ,左踝 31例 ,均为整复失败或无法整复的踝部骨折。受伤原因 :扭伤 39例 ,骑车摔倒 15例 ,交通撞伤 11例 ,坠落伤 3例。按Ｌａｕｇｅ Ｈａｎｓｅｎ分类 ,旋后内收Ⅱ°9例 ,旋后外旋Ⅱ°～Ⅳ°2 5例 ,… 相似文献
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自1997年1月～1999年12月用空心双头加压螺钉内固定治疗股骨颈骨折,获得满意效果,报告如下. 相似文献
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胫骨髁骨折多为膝关节内骨折并波及负重关节面 ,常可引起膝关节活动障碍。对不同损伤类型的胫骨髁骨折 ,治疗时必须予以不同的治疗方案。我院自 1994年 1月～ 1999年 8月收治 65例胫骨髁骨折患者 ,现报告如下。临床资料一、一般资料本组 65例 ,男性 4 9例 ,女性 16例 ,年龄最小2 1岁 ,最大 75岁 ,平均 33岁。致伤原因 :车祸伤 4 5例 ,坠落伤 10例 ,砸伤 6例 ,其他原因 4例。合并伤 :本组合并伤 4 3例 ,其中四肢其他部位骨折 2 5例 ,胸腰椎骨折 5例 ,脑外伤 4例 ,血管神经损伤 3例 ,半月板损伤 10例 ,侧副韧带及交叉韧带损伤 12例。受伤后入… 相似文献
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腰椎间盘术后椎间隙感染是一种少见的严重并发症。我们从 1986年 8月～ 1999年 4月 ,共行腰椎间盘手术 4 32例 ,其中 6例发生术后椎间隙感染 ,现报告如下。临床资料一般资料 :本组 6例 ,其中男 4例 ,女 2例。年龄 2 0～ 6 3岁 ,平均 4 1 5岁。病变间隙 :Ｌ3～Ｌ4 1例 ,Ｌ4 ～Ｌ54例 ,Ｌ5～Ｓ11例。术后发病时间 3～ 10天 ,平均 6 5天。临床表现为手术 3～ 10天后出现较术前更剧烈的腰痛 ,无明显下肢麻木及运动障碍。实验室检查 :血沉较术前明显增快 ,32～ 56ｍｍ/ｈ ,平均 4 4ｍｍ/ｈ。磁共振示椎间隙感染病变椎体Ｔ1加权像呈低信号 ,Ｔ2… 相似文献
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