积雪草酸大鼠体内药动学考察

目的建立大鼠血浆中积雪草酸(asiatic acid,AA)的柱前衍生化HPLC,探讨AA在大鼠体内的药动学。方法 SD大鼠,♂,尾静脉注射AA(10mg·kg-1),于给药后不同时间采取血浆,经DIKMA Proelut PLS柱固相萃取,柱前衍生化HPLC测定血浆中AA浓度(以甘草次酸为内标),药物统计软件(PKS 1.0)拟合统计药动学参数。结果血药浓度在0.1~20μg·m L-1内线性良好(r=0.999 6),平均提取回收率为71.1~79.9%,日内、日间精密度RSD均<13%,样品在-20℃放置,经2次冻融循环后基本稳定。AA在大鼠体内药-时曲线符合一室开放模型,主要药动学参数为:tmax=2.0min,Cmax=14.7μg·m L-1,t1/2=35.1min,AUC0-t=217.0μg·min·m L-1,AUC0-∞=234.3μg·min·m L-1。结论 AA在大鼠体内消除迅速,所建立的提取及柱前衍生化HPLC适用于体内AA的测定。     

积雪草酸脂质纳米粒的大鼠口服吸收研究

目的 考察大鼠口服积雪草酸纳米结构脂质载体(asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,AA-NLC)的口服吸收情况。方法 建立清醒大鼠胆汁引流模型,按50 mg·kg^-1的剂量灌胃给予AA-NLC和积雪草酸(asiatic acid,AA)原料(对照组),采用柱前衍生化HPLC检测胆汁药物浓度,考察AA纳米粒的吸收状况。结果 大鼠口服AA-NLC后,药物排泄峰值C_max是对照组的1.7倍,达峰时间T_max显著慢于对照组(P<0.05),AA-NLC的消除慢于对照,其消除半衰期T_1/2是对照组的2.7倍,与纳米粒吸收有关的药时曲线下面积AUC_{0-24 h}与对照组相比提高了150%。结论 新建立的口服吸收评价方法,初步评价AA-NLC大鼠灌胃后的吸收特性,AA制备成纳米结构脂质载体后可增加口服生物利用度。     

PEG化脂质纳米粒促进积雪草酸口服吸收研究

采用溶剂扩散法制备聚乙二醇修饰的积雪草酸(asiatic acid,AA)纳米结构脂质载体(pegylated asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,p-AA-NLC),以结扎肠循环模型考察其在小肠的吸收分布情况,HPLC检测健康SD大鼠灌胃给予p-AA-NLC后的胆汁药物浓度,间接评价PEG化脂质纳米粒的促口服吸收作用。结果显示,经PEG亲水性修饰的NLC在小肠黏膜的穿透能力大大提高,小肠内的转运量显著增加,大鼠体内药物排泄峰值Cmax较普通纳米粒(asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,AA-NLC)提高了76%,达峰时间tmax减慢,消除半衰期t1/2延长1倍,AUC0→t为AA-NLC组的1.5倍,提示AA-NLC经PEG亲水性修饰后,口服生物利用度显著提高。     

响应面法优化PEG积雪草酸脂质纳米粒及促小肠吸收研究

溶剂扩散法制备聚乙二醇修饰积雪草酸(asiatic acid,AA)纳米结构脂质载体(pegylated asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,p-AA-NLC),并结合星点设计-效应面法得到p-AA-NLC的最优处方工艺,其中PEG/脂质为8.0%,AA/脂质为22.0%,该条件下的纳米体系荷负电荷(-37.1±0.9)m V,粒径(111.2±2.9)nm,包封率大于90%,载药量适中(15.4±0.2)%。4个指标实验值与模型预测值相比偏差均小于5%,表明实验中建立的模型预测性良好。同时采用大鼠在体肠灌流模型对优化后的p-AA-NLC进行肠吸收考察,药物有效吸收系数(Peff)、吸收速率常数(Ka)等参数评价该亲水性修饰纳米粒的肠吸收情况,结果显示p-AA-NLC组的Peff,Ka较未修饰组有显著提高(P0.05),提示积雪草酸纳米结构脂质载体(asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,AA-NLC)经亲水性PEG修饰后其小肠吸收有明显的促进作用。