磷霉素对万古霉素致肾损伤模型大鼠Keap1-Nrf2/ARE通路的影响

目的 探讨磷霉素对万古霉素致肾损伤模型大鼠的保护作用及其机制。方法 SD大鼠60只,随机分为模型对照组、正常对照组、磷霉素组和万古霉素联合磷霉素小、中、大剂量组(联合-L、联合-M、联合-H组),每组10只。正常对照组给予等剂量0.9%氯化钠注射液,模型对照组给予万古霉素0.2 g·kg^-1,磷霉素组给予磷霉素0.25 g·kg^-1,联合-L组、联合-M组、联合-H组分别给予磷霉素0.125,0.25,0.5 g·kg^-1,30 min后再给予万古霉素0.2 g·kg^-1,均腹腔注射,连续21 d。酶联免疫吸附实验(ELISA)测定大鼠尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、肾损伤因子1(KIM-1)含量,考马斯亮蓝法测定24 h尿蛋白,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子(Nrf2)、抗氧化反应元件(ARE)信号通路Nrf2、Keap1及下游靶蛋白谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPX-1)mRNA表达。结果 与正常对照组...