依折麦布的合成

对氟苯甲醛经Wittig反应和水解反应得到(Z)-5-(4-氟苯基)-4-戊烯酸(3),与(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮(4)缩合、N-[4-(苄氧基)苯亚甲基]-4-氟苯胺(6)加成后,在N,O-双(三甲基硅烷基)乙酰胺和氟化四正丁铵三水合物的作用下环合,经Shi氧化得到(3R,4S)-4-[4-(苄氧基)苯基]-1-(4-氟苯基)-3-[[(2S,3R)-3-(4-氟苯基)-2-环氧基]甲基]-2-氮杂环丁酮(10),再经二苯联硒开环、钯炭催化氢化得到胆固醇吸收抑制剂依折麦布,总收率约7％,(S)-羟基de值大于99％.     

咪唑[4,5-b]并吡啶类化合物的合成

H /K -ATP酶抑制剂,即质子泵抑制剂是一类新型的抑制胃酸分泌的药物,它直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H /K -ATP酶,与兴奋胃酸分泌的类型、途径无关,可以治疗各种原因引起的消化性溃疡[1,2].     

辛伐他汀微丸胶囊的制备

利用离心造粒机,通过粉末层积法,以微晶纤维素为稀释剂,羟丙甲纤维素(HPMC) E5水溶液为黏合剂制备辛伐他汀微丸,再将微丸灌装胶囊.考察了微晶纤维素用量、黏合剂浓度对辛伐他汀载药微丸的粉体学性质和收率的影响,以及原药粒径对溶出度的影响.所得优化处方与市售胶囊(理舒达)在4种介质中的溶出行为相似.     

对羟基苯乙酮衍生物的合成及其调节血脂活性研究

目的设计合成一系列对羟基苯乙酮衍生物,并测定其体内调节血脂活性。方法α-溴代对羟基苯乙酮分子中的溴原子被不同亲核试剂取代得到目标化合物A1～A4;α-溴代对羟基苯乙酮经Delepine反应、酰化反应得到目标化合物A5～A8;化合物A5～A7经氢氧化钠水解得到目标化合物A9～A11;1-叔丁氧基哌嗪与新戊酰氯缩合后,经三氟乙酸脱保护,再与α-溴代对羟基苯乙酮反应生成目标化合物A12。以对羟基苯乙酮、辛伐他汀、吉非罗齐为阳性对照药物,考察所合成化合物的调节血脂活性。结果与结论共合成了12个化合物,其中8个化合物为未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。活性测试结果表明,化合物A5、A8的活性与阳性药相当,具有显著的同时降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的活性,并且具有一定的升高高密度脂蛋白胆固醇的作用。     

HPLC法测定犬血浆中的苦参素和苦参碱

目的:建立同时测定Beagle犬血浆中苦参素和苦参碱的高效液相色谱(HPLC)方法。方法:以高氯酸沉淀蛋白,在强碱条件下用二氯甲烷萃取苦参素和苦参碱,通过HPLC法分别测定苦参素和苦参碱的血药浓度。结果:苦参素和苦参碱分别在0.2～15μg.mL-1和0.1～5μg.mL-1的浓度范围内呈现良好的线性关系,最低检测限均为20ng.mL-1,提取回收率、方法回收率、日内精密度和日间精密度均符合要求。结论:本方法简便、准确、干扰少,灵敏度高,可以同时检测到苦参素和苦参碱,适用于苦参素体内药动学的研究及其体内转化过程和代谢途径的研究,并对研制苦参素的新制剂有一定的指导作用。     

头孢米诺高效液相色谱法含量测定和杂质检测的研究

目的 　探讨头孢米诺高效液相色谱法含量测定和杂质检侧。方法 　以液相色谱法 C1 8柱 ,p H4.5醋酸铵缓冲液∶甲醇 ( 94∶ 6)为流动相 ,检测波长 2 73 nm,用扑热息痛作内标 ,测定头孢米诺的含量。 结果 　在 40～ 3 5 0μg· m L - 1浓度范围内 ,本品与内标物质吸收峰面积比值与其浓度比值的线性关系良好 ( r=0 .9998) ,本品回收率平均值为 99.8± 0 .2 8,RSD=0 .2 8,重复进样与中间精密度试验的 RSD分别为 0 .2 1% ,0 .42 %。 结论 　本方法简便 ,精确。