9-硝基喜树碱纳米胶束的制备及体外释药研究

利用溶剂挥发成膜法制备了负载9-硝基喜树碱(9-NC)的两亲性共聚物载药胶束.通过对制备温度、加入蒸馏水体积、搅拌速率和投药量的单因素分析,深入探讨了各因素对胶束粒径和载药量的影响.结果表明在水浴温度为60℃、加入蒸馏水体积为16 ml、搅拌速率为 6 500 r/min、投药量为1.2 mg时制备得到具有良好分散状态的球状载药胶束,载药量为4.9%,粒径为50～70 nm.载药胶束的体外释放研究表明,9-NC从胶束中释放包括初期爆释和随后缓释两个阶段,释放速率随载药量的增加而降低.     

共聚物胶束对硝基喜树碱内酯环稳定性的影响

目的 评价共聚物胶束对9-硝基喜树碱(9-NC)内酯环稳定性的影响.方法 采用HPLC法测定,以甲醇-PBS(70:30,pH6.5)为流动相,检测波长370 nm,流速1ml ·min-1.结果 内酯和羧酸盐形式的9-NC能完全分离;在PBS(pH7.4)中培养160 min后,载药胶束中具有抗肿瘤活性的9-NC内酯比例占80%,而无胶束包覆的原料药中内酯比例仅15%.结论 共聚物胶束能有效提高9-NC内酯环结构的稳定性.     

载药胶束在大鼠血液和组织中的分布

目的评价负载9-硝基喜树碱(9-NC)共聚物胶束在大鼠血液和组织中的分布情况。方法大鼠尾静脉注射1.5mg.kg-1载药胶束,在各时间点测定血液和组织样品中的药物浓度,检测波长370 nm。结果与原料药相比,载药胶束能降低其在网状内皮组织的药物分布浓度,并有效延长血液循环时间;可穿越血脑屏障,实现药物在大脑组织中的分布。结论共聚物胶束能延长9-NC在血液中的循环时间和改善在大鼠体内的组织分布。