前列地尔脂微球载体注射液对大鼠小肠淤血性损伤的保护作用

目的:研究前列地尔脂微球载体注射液(Lipo-PGE1)对大鼠小肠淤血性损伤的保护作用.方法:SD大鼠45只,随机分成3组(n=15):模型组、给药组(Lipo-PGE1干预)和伪手术组.采用阻断门静脉45 min和开放60min的方法建立大鼠小肠淤血性损伤模型,伪手术组只作开腹及解剖门静脉等操作,不阻断门静脉.给药组于阻断门静脉前5 min,阻断即刻、开放后5 min分别静脉注射Lipo-PGE10.5 mL(0.2μg),其余两组相应时间点分别注射同样剂量生理氯化钠溶液.门静脉开放60 min后取小肠标本作病理检查及髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量和Na /K -ATP酶活力测定.取材后向小肠内注入5%葡萄糖溶液2 mL,分别测定0,15,30,45和60 min门静脉血糖浓度.结果:假手术组肠黏膜基本正常,而模型组小肠黏膜明显损伤,且葡萄糖吸收曲线低平,吸收峰延迟,MPO活性和MDA含量显著升高,Na /K -ATP酶活力显著降低.给药组小肠黏膜损伤程度较模型组显著减轻,葡萄糖吸收曲线介于假手术组和模型组之间,吸收峰同假手术组,MPO活性和MDA含量较模型组降低,Na /K -ATP酶活力显著升高.结论:Lipo-PGE1可减轻小肠的淤血性损伤并在一定程度上保护其吸收功能,这可能与其能减轻中性粒细胞在淤血时肠组织浸润、减少氧自由基释放从而减轻脂质过氧化损伤有关.     

阻断胰腺癌平衡型核苷转运载体对5-氟尿嘧啶诱导细胞凋亡及细胞周期改变的影响

目的研究应用潘生丁(DP)阻断平衡型核苷转运载体(hENTs)后,5-氟尿嘧啶(5-FU)对胰腺癌细胞株Panc-1凋亡及细胞周期的影响。方法将Panc-1细胞分为hENTs未阻断组和hENTs阻断组,hENTs阻断组再根据DP浓度分为5μmol/L DP组和10μmol/L DP组。各组细胞分别在含有1.5×106ng/L 5-FU或不含5-FU的培养液中培养24 h后,流式细胞仪检测细胞的凋亡率和细胞周期改变。结果①各组细胞凋亡检测结果:在含有1.5×106ng/L 5-FU培养液中培养24 h后,5μmol/L及10μmol/L DP组的细胞凋亡率明显高于未阻断组(P<0.05),10μmol/L DP组又明显高于5μmol/L DP组(P<0.05);在不含5-FU的培养液中培养24 h后,各组之间细胞凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。②各组细胞周期检测结果:在含有1.5×106ng/L 5-FU培养液中培养24 h后,未阻断组细胞进入合成期(S期)的比例减少,停滞在合成前期(G1期),5μmol/L DP组及10μmol/L DP组的细胞进入合成期(S期)的比例较未阻断组进一步减少(P<0.05),且随着DP浓度的增加,细胞进入合成期(S期)的比例减少得更多(P<0.05),5μmol/L DP组和10μmol/L DP组进入合成期(S期)的比例分别是未阻断组的87.09%和74.06%。5-FU对细胞合成后期(G2期)的影响较小,除5μmol/L DP组较未阻断组G2期细胞数量增加有统计学意义(P<0.05)外,其余各组之间差异均无统计学意义(P>0.05);在不含5-FU的培养液中培养24 h后,各组细胞周期中各期无明显改变,各组之间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在胰腺癌细胞株Panc-1中,DP阻断细胞膜上hENTs后,能显著增强5-FU对胰腺癌细胞促凋亡作用及抑制胰腺癌细胞分裂增殖的作用,这种增强作用可能与阻断hENTs后细胞内5-FU浓度提高有关,而与DP本身作用无关。     

阻断胰腺癌细胞膜hENTs对氟尿嘧啶细胞毒性的影响

目的研究胰腺癌细胞株中核苷载体(NTs)的表达,以及应用潘生丁(d ipyridamole,DP)阻断平衡型核苷转运载体(hENTs)后,5-氟尿嘧啶(5-F luorourac i,5-FU)对胰腺癌细胞株毒性作用的影响。方法选择胰腺癌细胞株Panc-1、Sw1990和Aspc-1进行实验。RT-PCR法检测细胞株hENT1、hENT2、hCNT1、hCNT2和hCNT3的mRNA表达。根据DP浓度将各细胞株分为4个实验组,即DP空白组,DP浓度为5μmol.L-1组、10μmol.L-1组和40μmol.L-1组,每组细胞分别在含有一定浓度(0~2×108ng.L-1)的5-FU的培养液中培养48 h。MTT法检测每组3种细胞株的增殖,并计算各组5-FU的半数抑制浓度(IC50)。结果hENT1的mRNA在Panc-1和Sw1990中表达较在Aspc-1中高(P<0.05),hENT2在Aspc-1中未见表达;hCNTs在3种细胞株中均有表达,且无明显差异。DP本身对3种细胞株无毒性作用,而5-FU与其联合后能明显提高5-FU对高表达hENTs细胞(Panc-1和Sw1990)的毒性作用;在DP 10μmol.L-1时,对Panc-1细胞的毒性作用增强7倍(P<0.01),对Sw1990细胞增强10倍(P<0.01)。而在hENT1低表达、hENT2未见表达的细胞(Aspc-1)中,DP对5-FU的毒性作用没有影响。结论在胰腺癌细胞株中,DP阻断细胞膜上hENTs后能显著增强5-FU的作用效果,提示在临床上可能需要依据hENTs的表达情况来选择联合应用hENTs阻断剂增强核苷类抗癌药物作用。     

大鼠小肠淤血再灌注损伤的实验研究

目的研究淤血后再灌注对大鼠小肠的损伤作用及对肠组织丙二醛(MDA)含量和髓过氧化物酶(MPO)活性的影响。方法SD大鼠20只,雌雄各半,采用阻断门静脉60min开放60min的方法建立大鼠小肠淤血再灌注模型;于小肠淤血前、淤血60min和再灌注60min时分别取末段回肠标本,观察和比较各时间点小肠黏膜的损伤情况,同时测定肠组织中MDA含量利MPO活性的变化。结果①淤血前肠黏膜基本正常,淤血60min后肠黏膜山现损伤,但组织中MDA含量及MPO活性与淤血前相比无明显变化;②再灌注60min后肠黏膜损伤较淤血60min时进一步加重,且组织中MDA含量及MPO活性亦显著增高。结论肠道组织在一定时间淤血后血流再灌注情况下可出现淤血再灌注损伤;脂质过氧化损伤及中性粒细胞(PMN)浸润可能是参与肠组织淤血再灌注损伤的重要因素。     

脂肪移植改善肉芽肿性乳腺炎术后局部缺损的应用体会

目的 探讨脂肪移植法修复肉芽肿性乳腺炎术后乳房局部缺损畸形的可行性和安全性. 方法 回顾性分析85例脂肪移植填充肉芽肿性乳腺炎术后乳房局部缺损的病例临床资料. 结果 85例患者乳房局部缺损外形明显改善,缺损范围小于1/4 象限的患者,术后改善优良率为82.5%.缺损在1/4象限到1/2象限的患者术后优良率为36.1%,2组优良率比较的差异有统计学意义(P<0.05).2组均无手术相关并发症,随访期间未见肉芽肿性乳腺炎局部复发,受移植乳腺未见乳腺良恶性肿瘤发生. 结论 针对肉芽肿性乳腺炎术后乳房缺损,采用脂肪移植的方法纠正安全有效,且缺损范围小于1/4象限的患者更为有效.     

小肠淤血再灌注损伤的初步实验研究

目的研究淤血再灌注对大鼠小肠的损伤作用。方法SD大鼠20只,采用阻断门静脉60 min开放60 min的方法建立大鼠小肠淤血再灌注模型;于小肠淤血前、淤血60 min和再灌注60 min时分别取末段回肠标本,观察和比较各时间点小肠黏膜的损伤情况,同时测定肠组织中丙二醛(MDA)含量和髓过氧化物酶(MPO)活性的变化。结果淤血前肠黏膜基本正常,淤血60 min后肠黏膜出现损伤,但组织中MDA含量及MPO活性与淤血前相比无明显变化;再灌注60 min后肠黏膜损伤较淤血60 min时进一步加重,且组织中MDA含量及MPO活性亦显著增高。结论淤血后血流再灌注可致肠组织出现淤血再灌注损伤;脂质过氧化损伤及中性粒细胞浸润可能是参与肠组织淤血再灌注损伤的重要因素。     

人平衡型核苷载体在乳腺癌细胞中的表达情况及其对5-FU药效的影响

目的研究乳腺癌细胞株MDA-MB-231、MDA-MB-468、SK-BR-3、MCF-7中人平衡型核苷载体（hENTS）的表达及其对5氟尿嘧啶（5-Fu）细胞毒性的影响。方法MDA-MB-231、MDA—MB-468、SK-BR-3、MCF-7细胞常规培养于含10％小牛血清的高糖DMEM培养液中。逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR）检测4种细胞株中hENTlmRNA及hENT2mRNA的表达。每种细胞分别在含有一定浓度序列（1．28×10^4ng／L～2．00×10^8ng／L）5-FU的培养液中培养48h。MTT法检测4种细胞株增殖,并计算其5-FU的半数抑制浓度（IC50）。结果①bENT1及hENT2mRNA在MDA-MB-231、MDA-MB-468、SK-BR-3细胞中的表达均较其在MCF-7细胞中（P伊〈0．05）,但其表达在MDA-MB-231、MDA-MB-468、SK-BR-3细胞中差异无统计学意义（P〉0．05）。hENT2mRNA表达在4种细胞中均较hENT1 mRNA表达低,差异有统计学意义（P〈0．05）。②MTT结果显示,5-FU的IC50在MDA-MB-231、MDA-MB-468、SK-BR-3细胞株中均较在MCF-7细胞株中低（P〈0．05）,在MDA-MB-231、MDA-MB-468、SK-BR-3细胞株之间差异无统计学意义（P〉0．05）。③在5-FU的IC50 较低的乳腺癌细胞株（MDA-MB-231、MDA—MB-468、SK-BR-3）中高表达hENTs,而在5-Fu的Ic50较高的乳腺癌细胞株（MCF-7）中,低表达hENTs或无表达。结论在乳腺癌细胞株中,细胞膜上hENTs的表达情况能显著影响5-FU的作用效果,其结果提示,在临床上可能需要依据hENTs的表达情况来选择核苷类抗癌药物。     

原位肝移植术后高胆红素血症的原因分析进展

原位肝移植术后发生的高胆红素血症是最常见的并发症之一。由于其发生的原因较多且混合存在，机制错综复杂，给临床的正确治疗带来困难。故对其发生原因的正确分析，是预防及治疗术后黄疸的关键。本文即对临床上常见的原因及最新的研究发现作一综述，分别从肝源性损伤、胆道系统源性损伤、血源性损伤、药物源性损伤四个方面进行阐述。     

与核苷类化疗药相关的平衡型核苷转运体研究进展

核苷类化疗药物是临床上常见的抗癌药，用于多种癌症的治疗。此类药物需要通过细胞膜上的核苷转运体进入细胞，为提高药物的抗癌效果及研究癌细胞的耐药性机制，开发新的抗肿瘤药物，就需对核苷转运体及其跨膜转运机制有充分的认识。核苷转运体有两类，即平衡型核苷转运体（ENT）和浓度型核苷转运体（CNT）。其中ENT是主要的转运蛋白，分布广，底物选择性低，起着十分重要的作用。本文对ENT在细胞水平的研究进展作一综述。     

原位肝移植术后高胆红素血症的原因分析进展

原位肝移植术后发生的高胆红素血症是最常见的并发症之一。由于其发生的原因较多且混合存在,机制错综复杂,给临床的正确治疗带来困难。故对其发生原因的正确分析,是预防及治疗术后黄疸的关键。本文即对临床上常见的原因及最新的研究发现作一综述,分别从肝源性损伤、胆道系统源性损伤、血源性损伤、药物源性损伤四个方面进行阐述。