次声对雄性小鼠睾丸细胞DNA CpG甲基化水平的影响

目的:应用高效液相色谱分析技术对次声作用后小鼠睾丸细胞基因组DNA CpG甲基化的变化进行分析,以研究次声作用与表遗传学改变的关系. 方法:采用8 Hz, 130 dB的次声分别作用于1, 7和14 d组3个实验组,各雄性Balb/c小鼠20只,每日次声暴露2 h. 同时设对照组,并利用高效液相色谱分析技术对实验组与对照组的小鼠睾丸细胞基因组DNA CpG甲基化水平进行检测. 结果:次声暴露1, 7和14 d组的小鼠睾丸细胞基因组DNA CpG甲基化程度均低于对照组,并随次声作用时间的变化而改变,分别为0.0150±0.0127 vs 0.0235±0.0062, 0.0140±0.0030 vs 0.0273±0.0040, 0.0150±0.0096 vs 0.0250±0.0049 (P=0.000). 结论:次声作用可致睾丸细胞基因组DNA CpG甲基化的改变,与次声暴露时间有关.     

军队医科院校学员军事医学课程设计评价分析

目的：通过在校学员对所接受的军事医学课程合理性的评价与建议,从课程种类、课程顺序、课程内容与课程时间等方面找出课程安排中的优点及不足并提出改进建议。方法：为了保证返回率,我们利用上课时间,统一对我校188名入伍学员接受军事医学课程学习的情况进行问卷调查,结果进行统计学分析,之后找学员代表座谈以论证答案的可信度。结果：军医大学军事医学课程设计总体情况良好,能满足学员培养基本要求,但为了适应21世纪军事医学人才要求,个别方面有待改革。同时该研究结果为军医大学培养国防生的课程安排提供一定依据。     

美国FDA批准新药十年（2007～2016）纵观分析

《国际药学研究杂志》发表年度美国FDA批准药物简介已有10年。每种药物自首次获批后，随着临床实践和治疗患者累计数量的增加，必然出现新的问题。如适应证变化；补充修改疗效和临床数据；新适应证的增补；剂量、剂型和给药方式的不断完善；出现新的、严重甚至致命性不良反应时，需要补充禁忌症、警告和注意事项，甚至增加黑框警告等。总之，说明书的所有条目都有可能被修改、补充或删除。更重要的是，10年纵观分析也会发现一些突出的事件，如批准新分子实体（NME）和新生物制品的数量在2015年出现一个明显的高峰。为此，本文从纵向研究10年间发生的突出历史事件，以期对新药研发提供指导和借鉴。     

pCP能够增强树突状细胞对乙肝表面抗原肽提成能力

目的:研究对氯苯酚(pCP)对乙肝疫苗反应性差志愿者外周血分离、诱导的DC细胞对乙肝表面抗原肽(HB-sAg)的负载及抗原提呈能力的影响.方法:用梯密度离心法分别分离10例对乙肝疫苗反应性差志愿者外周血单核细胞,黏附的单核细胞培养液中加入HBsAg、rhGM-CSF、rhIL-4、pCP培养7 d诱导成熟的DC细胞(实验组),培养体系中不加入pcP为阴性对照组,不加入pCP及HBsAg为空白对照组,ELISA实验检测各自上清其IL-12水平;培养7 d后DC细胞与自身T淋巴细胞共培养3 d后收集上清,ELISA实验检测其IFN-γ含量.结果:IL-12的水平在实验组(265.68±16.21)ng/L明显高于阴性对照组(168.76±10.01)ng/L(P<0.05)及空白对照组(87±5.79)ng/L(P<0.05);与自身T淋巴细胞共培养3 d后,上清中IFN-γ水平在实验组(773.04 ±32.73)mg/L也明显高于阴性对照组(573.59±26.11)mg/L(P<0.05)及空白对照组(362.81±24.27)mg/L(P<0.05).结论:pCP能够有效增强乙肝疫苗反应性差志愿者外周血分离、诱导的DC细胞埘HBsAg的负载及抗原提成能力,这种效应也能明显增强成熟的CD细胞对自身T淋巴细胞的刺激力,有望成为乙肝疫苗佐剂提高其临床效率.     

束缚应激诱导大鼠肠黏膜屏障变化的实验研究

目的建立冷-束缚应激(CRS)诱导肠黏膜屏障破坏大鼠模型,探讨肠黏膜屏障变化在应激发病机制中的作用。方法选取W istar大鼠40只,随机分成模型组和正常对照组。模型组采用寒冷加束缚为应激源实施干预,对照组不予任何干预。实验期间通过直结肠扩张(CRD)实验测定内脏敏感性,取大鼠远端结肠及回肠黏膜行病理组织学检查。采用气相色谱法(GC)测定两组大鼠5h尿液中乳果糖(L)与甘露醇(M)排泄率(L/M)比值,反映肠黏膜屏障的变化情况。8结果模型组初始感觉阈值、疼痛感觉阈值、最大耐受阈值分别较对照组显著降低(P<0.05);两组肠黏膜病理检查均未见明显异常;模型组大鼠5 h尿液中L/M比值较对照组显著增大(P<0.05)。结论应激损伤导致大鼠肠黏膜通透性增大,肠黏膜屏障受损可能与应激发病机制有关。     

复方血竭对烫伤大鼠肠黏膜屏障的实验研究

[目的]探讨复方血竭对烫伤大鼠肠黏膜屏障的影响。[方法]雄性Wistar大鼠70只,随机分为无烫伤组10只,烫伤组及烫伤后使用复方血竭组(血竭组)各30只。用沸水制成大鼠背部35%Ⅱ度烫伤,血竭组于烫伤后立即、4 h、8 h用复方血竭20 ml/kg灌胃,烫伤组和无烫伤组口服等量0.85%氯化钠。烫伤组、血竭组分别于烫伤后8、12、24 h处死动物,无烫伤组8h全部处死。大鼠FITC-D灌胃测定肠黏膜通透性,穿刺腹主动脉测血浆白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-10的水平。[结果]烫伤后大鼠门静脉FITC-D标记的葡聚糖及血浆IL-1β、IL-6与无烫伤组相比均显著升高(P<0.01)。使用复方血竭后,门静脉FITC-D标记的葡聚糖及血浆IL-1β、IL-6均明显下降,血竭组IL-1β、IL-6水平较烫伤组明显降低,IL-4、IL-10水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。[结论]烫伤可导致大鼠肠黏膜应激损伤,肠黏膜通透性增加,血浆IL-1β、IL-6升高;复方血竭可以保护应激状态下的肠黏膜屏障,抑制炎症因子IL-1β、IL-6的产生,上调IL-4和IL-10等抑炎性因子,纠正异常的免疫功能,降低免疫细胞对炎症的反应性,从而有利于炎症的消除及组织的修复,减轻全身炎症反应,保护脏器功能。     

多样化军事任务的应激环境对部队官兵心理状态及皮质醇水平的影响

目的探讨多样化军事任务部队官兵SCL-90的评定及消化道疾病相关激素水平的变化。方法采用症状自评量表（SCL-90）对执行常规训练、爆破、伞兵作业军事人员269人进行任务完成前后调查及放射免疫法检测血清皮质醇浓度。结果爆破、伞兵军事人员任务完成后SCL-90各项因子分值均低于完成前,其中躯体化、焦虑、抑郁、精神病性因子分下降较明显（P〈0.01）,其次是恐怖因子分值下降（P〈0.05）,其他因子未达到显著水平。任务完成后血清皮质醇浓度均较任务完成前显著升高（P〈0.01）,常规训练组前后变化不明显。结论多样化军事任务的应激环境对部队官兵心理状态及内分泌激素变化的影响有明显不同,严重的军事应激可引发或加重部队官兵胃肠道疾病以及引起血清皮质醇水平升高,常规训练应激反应较平缓,故应加强多样化军事应激不同人群的对应处理。     

人源抗BLyS单链抗体的筛选及其构建与表达

目的:从人源单链抗体库中筛选抗B细胞刺激因子(BLy S)的单链抗体基因、构建表达载体并实现单链抗体的表达。方法:以哺乳动物细胞展示型人源Sc Fv抗体库为起始文库,通过流式细胞术进行分选,获得荧光强度最强、比例为0.1%的阳性细胞。从候选细胞中提取质粒并转化至DH5α中进行扩增,得到质粒转染293T细胞作为下一轮筛选所需的抗体库。经过依次降低抗原浓度进行了3轮分选得到2个候选的Sc Fv序列。经序列分析,选择其中一种单链抗体基因,利用基因工程技术构建分泌型表达质粒,转染293E细胞并通过镍亲和层析纯化获得B-10 Sc Fv抗体蛋白并通过Fortie Bio Octet QK进行亲和力分析。结果:经过3轮筛选获得了全新的抗BLy S Sc Fv抗体序列,成功构建并表达了anti-Bly S Sc Fv抗体蛋白,该单链抗体与的BLy S亲和常数为3.08 nmol·L-1。结论:从哺乳动物细胞展示型人源Sc Fv抗体库中成功获得了可结合BLy S的全新单链抗体基因序列,该单链抗体与BLy S具有较高的亲和力,这为后续的活性研究以及产品开发奠定了基础。     

不同军事任务对部队官兵SCL-90评定及皮质醇水平的影响

目的探讨不同军事任务对部队官兵症状自评量表（Symptom Checklist 90,SCL-90）的评定结果及消化道疾病相关激素水平变化的影响。方法调查269名执行常规训练、工兵爆破或跳伞作业的军事人员人完成任务前后SCL-90评分,采用放射免疫法检测血清皮质醇浓度。结果工兵爆破、跳伞军事人员任务完成后SCL-90各项因子分均低于完成前,其中躯体化、强迫、抑郁、焦虑、恐怖因子分下降较明显（P〈0.05）;任务完成后血清皮质醇浓度均较任务完成前显著升高（P〈0.01）。结论不同军事任务的应激环境引发的部队官兵心理状态及内分泌激素水平明显不同,胃肠道疾病及血清皮质醇水平与军事任务的危险程度成正比。     

应用人工智能技术诊治肝脏疾病研究进展

目的 人工智能(AI)在很多领域得到了广泛的应用,在医学领域中,AI也发挥越来越多的作用。本文主要就应用AI技术在肝脏疾病诊断、治疗和预后评估方面的研究进展作一综述,旨在提高临床医生对AI诊疗技术的认识,从而为肝病的诊治提供更为有效的决策手段。本文还对AI技术在未来肝脏疾病诊治领域的前景进行了展望。