PI3K-Akt/mTOR/AMPK通路基因突变与鼻咽癌疗效及预后的关系

目的：基因突变是导致肿瘤发生、发展的重要原因之一。本研究探讨磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、AMP依赖的蛋白激酶[adenosine 5’-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,AMPK]信号通路与鼻咽癌患者疗效及预后的关系。方法：选取中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院/湖南省肿瘤医院头颈放疗二科31例初治中晚期鼻咽癌患者,采用基因测序平台Illumina NextSeq CN500检测治疗前鼻咽部活检组织中288个基因的全部外显子、38个基因的内含子、启动子或融合断点区域,对728个基因的编码区域进行目标区域捕获的高深度测序,并检测肿瘤基因4种变异类型,包括点突变、小片段的插入缺失、拷贝数变异和目前已知的融合基因。31例患者均接受以铂类为基础的诱导化学治疗联合同步放化疗,并对患者进行长期随访。结果：PI3K-Akt通路突变患者的3年区域无失...     

二代测序技术检测鼻咽癌相关基因突变与临床病理特征关系分析

目的:以二代测序（NGS）为基础分析鼻咽癌相关基因突变及突变功能区域,探讨突变基因与临床特征之间的关系及临床应用价值。方法:收集2018年2月-2018年11月中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院/湖南省肿瘤医院头颈放疗二科28例初治鼻咽癌患者,采用基因测序平台Illumina NextSeqCN500进行全基因测序,描述基因检测结果,统计分析高频突变基因与临床病理特征之间的关系。结果:本研究共检测到93个基因及115个突变功能区域,因部分基因突变频率较低未纳入统计,纳入统计共20个突变基因及14个突变功能区域,其中泛素羧基末端水解酶1（BAP1）和肿瘤抑制因子（CYLD）基因的突变频率均为9.8%（5/51）,肿瘤蛋白p53（TP53）基因突变频率为7.8%（4/51）。结论:Illumina NextSeqCN500测序平台可作为鼻咽癌多基因突变检测手段,BAP1、CYLD及TP53在鼻咽癌中突变频率较高,对深入研究鼻咽癌发病机制及靶向药物治疗方面具有一定的指导意义。     

KRAS突变型肺癌作用机制与治疗策略的最新进展

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,KRAS是肺癌发生基因突变的重要位点。由于KRAS突变亚型中常缺乏药理学药物靶向的口袋,KRAS突变位点一直被认为是“不可成药”的靶点。本文主要概括了KRAS突变型肺癌的作用机制和KRAS成药所面临的困难,并对KRAS突变的治疗策略和耐药机制的最新进展进行阐述。     

TPS1新辅助化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效观察

目的 研究局部晚期鼻咽癌使用TPS1新辅助化疗的ORR及不良反应,探讨TPS1替代TPF新辅助化疗的可能性.方法 对29例局部晚期鼻咽癌,使用TPS1新辅助化疗2个周期后行同步放化疗.结果 TPS1新辅助化疗后BMI(体重指数)变化中位数0.34(0~1.1),总体放化疗后BMI(体重指数)变化中位数1.1(0.73~2.11).新辅助化疗后鼻咽部即时疗效评价:CR 4例(13.8%),PR 24例(82.8%),SD 1例(3.4%),ORR 96.6%.总体放化疗后鼻咽部即时疗效评价:CR 22例(75.9%),PR 7例(24.1%),ORR 100.0%.TPS1新辅助化疗后全组无4级不良反应,罕见3级不良反应,大多为0~1级不良反应,2级反应主要为恶心(48.0%),呕吐(21.0%),白细胞减少(24.0%)和中性粒细胞减少(14.0%).整体放化疗结束后全组无4级不良反应,少见3级不良反应(口腔黏膜炎除外).主要急性毒副作用表现为血液毒性,放射性皮炎,口腔黏膜炎,口干,脱发和呕吐.结论 对局部晚期鼻咽癌使用TPS1新辅助化疗有很好的近期疗效及较低的毒副反应,TPS1有替代TPF方案的可能.