人血浆中氢吗啡酮的LC-MS测定方法及其应用

目的:建立人血浆中氢吗啡酮的LC-MS测定法,并研究术后镇痛患者恒速静脉泵注盐酸氢吗啡酮后氢吗啡酮的药代动力学特征。方法:血浆样品经碱化乙酸乙酯提取后,进行LC-MS分析,流动相为甲醇-5 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含1%甲酸)(12∶88,v/v)。氢吗啡酮检测离子为[M+H]+m/z 286.2,内标(纳洛酮)检测离子为[M+H]+m/z 328.2。测定手术后镇痛患者恒速静脉泵注盐酸氢吗啡酮注射液1.5 mg后血浆中氢吗啡酮的浓度,并计算主要药动学参数。结果:在0.06～60 ng·mL-1范围内,线性关系良好;批内批间精密度RSD均小于10%;提取回收率为68.8%～75.7%。结论:本方法可用于氢吗啡酮人体药动学研究。     

左亚叶酸钠原料药中两个主要杂质结构的研究

为了分离制备左亚叶酸钠原料药中两个主要杂质,并对其进行结构鉴定,建立了新的色谱系统,色谱柱为Lichrospher C18柱,流动相为乙腈-0.5%甲酸溶液(5∶95),检测波长为280 nm。利用该色谱系统将两个杂质制备出来,并对其进行LC-Q-TOF及LC-MS/MS的检测,获得两个杂质准确的相对分子质量、分子式组成及一级和二级质谱,并对准分子离子的各个产物离子进行归属,推测了两个主要杂质可能的化学结构。杂质1和杂质2的化学结构分别被鉴定为7-羟基-8-氢叶酸和10-甲酰叶酸,其中7-羟基-8-氢叶酸的结构未见文献报道。本研究所建立的方法有效地鉴定了左亚叶酸钠原料药中两个主要杂质可能的化学结构,为其质量控制提供了理论依据。     

人尿中对乙酰氨基苯甲酸和N,N-二甲氨基-2-丙醇的液质联用法测定及尿药排泄特征研究

目的：建立分别测定人尿中对乙酰氨基苯甲酸和N,N-二甲氨基-2-丙醇的液质联用法,考察二者在中国健康受试者尿液中的排泄特征。方法：以LC-MS法测定尿样中对乙酰氨基苯甲酸,色谱采用Amethyst C18柱（150 mm×2.1 mm,5μm）,流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液（25∶75）,流速为0.4 mL.min-1;质谱采用气动辅助电喷雾离子化和正离子选择性离子检测。以LC-MS/MS法测定尿样中N,N-二甲氨基-2-丙醇,色谱采用Hedera CN柱（150 mm×2.1 mm,5μm）,流动相为乙腈-5 mmol.L-1醋酸铵水溶液（含0.03%甲酸）（55∶45）,流速为0.35 mL.min-1;质谱采用气动辅助电喷雾离子化和正离子多反应检测。10名受试者单次口服异丙肌苷片（1.0 g）,测定对乙酰氨基苯甲酸和N,N-二甲氨基-2-丙醇的尿药排泄参数。结果：对乙酰氨基苯甲酸的尿药浓度在0.202 0～202.0 mg.L-1范围内线性关系良好,平均回收率大于97.7%;N,N-二甲氨基-2-丙醇尿药浓度在0.797 8～398.9 mg.L-1范围内线性关系良好,平均回收率大于99.1%。受试者服药后,对乙酰氨基苯甲酸和N,N-二甲氨基-2-丙醇分别在6和12 h后基本随尿排泄完全,36 h内其平均尿药累积排泄百分率分别为（30.7±5.7）%和（49.0±8.6）%。结论：本法适用于人尿中对乙酰氨基苯甲酸和N,N-二甲氨基-2-丙醇的测定及其尿药排泄特征研究。     

高效液相色谱法测定四环素片含量的方法改进

目的建立高效液相色谱(HPLC)法测定四环素片的含量。方法采用Kromasil C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以0.1mol·L-1磷酸氢二铵-乙腈(84∶16)为流动相,柱温为35℃,流速为1.0mL·min-1,检测波长为280nm。结果四环素质量浓度在0.024 0⁰.769 7mg·mL-1范围内呈良好的线性关系,r=1.000(n=6),平均回收率为100.4%,RSD为0.8%(n=3)。结论该方法操作简便、准确、重复性好,可用于四环素片的含量测定。     

奥替溴铵在不同介质中的稳定性及降解产物

为了研究奥替溴铵在不同介质中的稳定性,鉴定其降解产物的结构以阐述其降解特征,建立奥替溴铵的质量标准及体内样本测定与处理的的方法,为奥替溴铵的原料及制剂含量测定奠定理论基础。试验中采用HPLC法考察奥替溴铵在醇、水、乙腈及血浆中的稳定性,并用LC-MS/MS、¹H NMR及^13C NMR法对其降解产物进行结构鉴定。结果表明,室温条件下奥替溴铵易醇解、水解和酶解,在甲醇中醇解为4-(2-辛氧基苯甲酰胺基)苯甲酸甲酯和N-甲基-N,N-二乙基-N-(2-羟乙基)溴化铵;在水和血浆中水解或酶解为4-(2-辛氧基苯甲酰胺基)苯甲酸和N-甲基-N,N-二乙基-N-(2-羟乙基)溴化铵;在乙腈中未发现降解。室温条件下奥替溴铵在甲醇、乙醇、水和血浆中不稳定,在乙腈中稳定。在奥替溴铵检测方法的研究过程中,应避免使用醇和水作为溶剂,推荐采用乙腈作为其溶剂。采取在新鲜分离的血浆中迅速加入氟化钾(血浆酯酶抑制剂)后立即用乙腈沉淀蛋白的方法可以确保奥替溴铵在血浆样品中不被酶解。