D-最优混料设计制备复方蜘蛛香凝胶贴膏及初步药效学考察

目的 以剂型改造为出发点优选复方蜘蛛香凝胶贴膏(Compound Zhizhuxiang Gel Plaster,CZGP)处方,考察单一促渗剂与二元复合促渗剂的促渗作用,并初步考察CZGP与原处方香果健消片(Xiangguo Jianxiao Tablets,XJT)的镇痛作用。方法 以初黏力、持黏力、剥离强度和感官评分为评价指标,采用D-最优混料设计优化凝胶贴膏处方;选择3种常用透皮促渗剂氮酮、丙二醇、薄荷醇,以木香烃内酯、去氢木香内酯、橙皮苷为指标,通过干加热透皮系统评价单一促渗剂和二元复合促渗剂的促渗作用,筛选最优促渗剂;通过小鼠(幼鼠)醋酸扭体实验初步评价CZGP与XJT的镇痛作用。结果CZGP的最佳处方为酒石酸1.000 g、PVP K90 6.000 g、NP700 11.000 g、甘羟铝0.800 g、甘油35.000 g、水21.200 g;不同的一元促渗剂及二元促渗剂中,以3%丙二醇促渗作用最好,木香烃内酯、去氢木香内酯、橙皮苷的渗透速率分别为45.744、49.903、14.898μg/(cm~2·h),增渗倍数分别为1.523、1.602、2.636;CZGP...     

天麻醇提物调节小鼠肝脏胆固醇代谢的作用机制研究

目的：从胆固醇吸收、肝脏胆固醇代谢途径探讨天麻醇提物降低血清胆固醇水平的作用机制。方法：蛋黄乳腹腔注射复制小鼠急性高脂血症模型,检测小鼠血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）的含量变化;脂肪乳灌胃建立小鼠肝脏脂质沉积模型,检测小鼠体质量变化、脏器指数、肝脂4项的变化,以HE染色及油红O染色观察肝组织病理变化;采用Western blot检测胆固醇生物合成相关蛋白LXRα和SREBP1、细胞摄取相关蛋白LDLR、外排流出相关蛋白ABCG1及分解排泄相关蛋白CYP7A1,探讨天麻醇提物调节肝脏胆固醇代谢的机制。结果：对比模型组,天麻醇提物组急性高脂血症模型小鼠的血清TC、TG含量无明显变化（P>0.05）;肝脏脂质沉积模型小鼠肝脏指数（P<0.05）及肝组织TC、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）含量明显降低（P<0.01）,HE染色与油红O染色结果显示肝组织病变、脂质沉积程度明显减轻;天麻醇提物能降低模型小鼠肝组织LXRα、SREBP1表达量（P<0.01）,上调LDLR、CYP7A1的表达（P<0.05）,对ABCG1表达量无明显影响。结论：天麻醇提物通过降低肝脏TC的生物合成和增强肝脏TC细胞摄取和分解排泄而降低血清TC水平。     

原儿茶醛在脑缺血再灌注损伤模型大鼠血浆及脑组织中的药动学特征研究

目的: 探究原儿茶醛在假手术及脑缺血/再灌注(cerebral ischemia reperfusion injury, CIRI)损伤模型大鼠血浆和脑内的药动学特征。方法: 以HPLC法测定原儿茶醛(灌胃:400 mg·kg^-1)在假手术大鼠和大脑中动脉阻塞/再灌注损伤(middle cerebral artery occlusion/reperfusion, MCAO/R)模型大鼠不同时间点(1,5,10,15,30,45,60,75,90,105,120,150,180,240,360,480 min)的血药浓度,明确其在CIRI病理状态下的血浆药动学特征;同法测定平衡相下(11 min)原儿茶醛在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠脑内不同区域的分布含量,明确其脑组织分布特征;并结合微透析取样技术,测定原儿茶醛(静注:100 mg·kg^-1)在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠局部脑区不同时间点(0,15,30,45,60 min)的脑药浓度,明确其在大鼠不同脑区的药动学特征。结果: 灌胃给予原儿茶醛后,假手术大鼠体内11 min达血药浓度峰值,AUC_0-t为(10 028.52±2 119.42) μg·L^-1·h^-1,t_1/2为5.60 h;MCAO/R模型大鼠体内,7.50 min达血药浓度峰值,AUC_0-t下降至(6 924.17±3 627.70) μg·L^-1·h^-1,t_1/2为5.31 h;在平衡相下,假手术大鼠的脑内分布浓度为:皮层＞纹状体＞海马＞小脑;MCAO/R模型大鼠的脑内分布浓度为:皮层＞小脑＞海马＞纹状体,病理状态下各脑区分布浓度均明显提高;静注给予原儿茶醛后,假手术大鼠皮层区的AUC_0-t为(1 295.11±216.57) mg·L^-1·min^-1,T_max为30 min,t_1/2为17.83 min;MCAO/R模型大鼠皮层区的AUC_0-t为(2 498.58±128.30) mg·L^-1·min^-1,T_max为30 min,t_1/2为10.35 min。结论: CIRI的病理状态下,大鼠灌胃给予原儿茶醛吸收速度加快,吸收程度下降;脑内暴露量增多,脑内维持时间变短,平衡相下其在皮层区分布浓度最高,CIRI的病理状态会使其脑内分布浓度增加。     

天麻提取物改善永久性脑缺血模型大鼠神经功能俢复的研究

目的: 参照STAIR技术标准,进行天麻提取物(GE2-1)促永久性脑缺血(pMCAO)模型大鼠神经功能俢复的研究。方法: 线栓法复制大鼠pMCAO模型,分别于术后连续给予GE2-1至28 d,于造模后7,14,21,28 d,以行为学变化、脑组织病理改变(HE染色)和神经元损伤程度(Nissl染色)为主要观察指标,评价GE2-1改善缺血性脑卒中预后的作用,为其药效学成药性提供实验依据。结果: GE2-1干预14 d后能明显改善pMCAO模型大鼠的神经功能缺失症状,降低行为学评分,并能增加pMCAO模型大鼠脑组织的神经细胞尼氏体数量、减轻脑组织缺血病理损伤程度;在急性期给予GE2-1也未见其出血风险。结论: GE2-1可促进pMCAO模型大鼠恢复期神经功能的修复,具有改善缺血性脑卒中预后的作用。     

独活寄生汤对胶原性骨关节炎大鼠干预机制

目的:观察独活寄生汤干预胶原性骨关节炎模型大鼠的作用机制。方法:选择50只SD大鼠,随机选取8只作为正常组,其余42只采用牛/鸡二型胶原诱导建立胶原性关节炎(CIA)模型,将复制成功的模型大鼠随机分为模型组、地塞米松组、独活寄生汤组。地塞米松组、独活寄生汤组大鼠每天分别给予地塞米松、独活寄生汤灌胃,正常组、模型组每天给予等体积蒸馏水灌胃。持续30 d后取材,通过测定不同实验组大鼠体重、关节指数、脾脏指数、血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和踝关节病理组织检查,比较独活寄生汤对CIA模型大鼠的影响。结果:与正常组相比,模型组关节炎指数升高、足肿胀明显,差异有统计学意义(均P<0.05)。模型组大鼠血清IL-6、TNF-α水平高于正常组,差异有统计学意义(均P<0.01)。地塞米松组、独活寄生汤组大鼠关节炎指数、血清IL-6、TNF-α水平低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.01)。HE染色后观察各组大鼠关节病理学变化,地塞米松组、独活寄生汤组大鼠细胞侵蚀及骨质侵蚀情况均轻于模型组,且未形成明显血管翳。结论:独活寄生汤通过抑制IL-6、TNF-α水平,减轻大鼠CIA症状。     

天麻不同提取部位抗缺血性脑卒中作用比较

目的 比较天麻不同提取部位的抗缺血性脑卒中（IS）作用，为筛选天麻抗IS的有效部位提供参考。方法 采用乙醇回流提取、乙酸乙酯萃取法对天麻进行提取分离。以花生四烯酸颈内动脉注射诱导大鼠弥漫性脑血栓模型，以缺血侧脑组织中伊文思蓝（EB）含量为指标考察天麻生粉、天麻醇提取物、天麻醇提取残渣、天麻乙酸乙酯提取物、天麻乙酸乙酯提取残渣、天麻素以及阿司匹林（阳性对照药）的抗IS作用。结果 与模型组比较，阿司匹林、天麻醇提取物、天麻乙酸乙酯提取物均可显著降低模型大鼠缺血侧脑组织中EB含量（P<0.05）；天麻生粉有降低模型大鼠缺血侧脑组织中EB含量的趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）；天麻醇提取残渣、天麻乙酸乙酯提取残渣、天麻素对模型大鼠缺血侧脑组织中EB含量均几乎无影响。结论 天麻醇提取物和天麻乙酸乙酯提取物均具有抗IS作用，且作用强于天麻生粉。     

大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型病理进程研究

目的 探究永久性大脑中动脉闭塞(permanent middle cerebral artery occlusion, pMCAO)大鼠模型病理进程，为缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)药效学给药时间窗提供依据。方法 笔者于2020年12月—2021年12月进行研究，采用线栓法复制大鼠pMCAO模型，以神经学评分和脑血流量(cerebral blood flow, CBF)为纳入标准筛选出合格大鼠。于术后30min、3h、6h、24h、3d、7d、14d、21d、28d,以其行为学改变、脑组织病理学改变[苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色法]和神经元损伤(Nissl染色)为主要指标，探讨大鼠pMCAO模型病理进程分期。结果 大鼠pMCAO模型：缺血30min～3h,开始出现神经功能缺损症状，但脑组织无明显病理性损伤，为超早期；缺血3～24h,脑组织出现轻微缺血灶，为急性期；缺血24h～3d,发生运动功能障碍、脑组织水肿、神经细胞开始死亡、炎性细胞(小胶质细胞，浆细胞)浸润，为坏死期；缺血3～7d,脑组织液化，神经细胞死亡，尼氏体减少，为恢...