新型NO供体β-Gal-NONOate对C6细胞的抗肿瘤作用

目的比较研究二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate,NONOate)与β-半乳糖基化的β-Gal-NONOate(β-galacto-syl-diazeniumdiolate)的作用方式及其抗肿瘤效应。方法以大鼠胶质瘤C6/LacZ和C6细胞为体外实验模型,以X-Gal(5-bromo-4-chloro-3-indolyl-beta-D-galactosidase)染色法检测β-半乳糖苷酶活性,Griess法比较-βGal-NONOate与NONOate在C6/LacZ和C6细胞中NO的释放量,采用细胞计数和MTT法比较β-Gal-NONOate与NONOate的抗肿瘤效应。结果β-Gal-NONOate在C6/LacZ细胞中的NO释放量与药物浓度呈剂量依赖关系,并在相同药物浓度条件下明显高于NONOate;而β-Gal-NONOate在不表达β-半乳糖苷酶的C6细胞中未检测到NO释放。β-Gal-NONOate对C6/LacZ细胞的抗肿瘤活性显著高于NONOate(P<0.01),但对C6细胞则没有明显的抑制作用;NONOate在C6/LacZ和C6细胞中的NO释放量和对这两个细胞系的作用效果均无显著差异(P>0.05)。结论β-Gal-NONOate比NONOate更加稳定并具有更高的抗肿瘤活性,其作用的发挥依赖于β-半乳糖苷酶的表达,是一个有效的定向胞内释放的NO供体,未来在肿瘤的治疗和研究中有较大的应用前景。     

定向胞内释放NO的半乳糖缀合物及其对HeLa细胞的抑制作用

目的研究糖基化NO供体-二醇二氮烯翁(d iazen ium-d iolate,NONOate)与β-半乳糖(β-galactose)的缀合物β-Gal-NONOate(β-galactosyl-d iazen iumd iolate)在肿瘤细胞中的NO释放及其对癌细胞的抑制效应。方法采用阳离子脂质体介导法,将真核表达载体pcDNA3-LacZ转染到HeLa细胞中;经G418(neomyc in)筛选,以邻-硝基苯-β-D-半乳糖苷(or-tho-n itrophenyl-beta-D-galactopyranoside,ONPG)法进行β-半乳糖苷酶(β-galactosidase)活性检测,获得稳定表达β-半乳糖苷酶的HeLa细胞株;通过G riess方法比较β-Gal-NONOate与NONOate在HeLa/LacZ+细胞和HeLa细胞中NO的释放量,根据细胞克隆形成率、细胞计数和MTT法比较β-Gal-NONOate与NONOate对细胞的作用。结果β-Gal-NONOate在HeLa/LacZ+细胞中NO的释放量和细胞毒性明显高于NONOate(P<0.05),而在未转染LacZ基因的HeLa细胞中比较稳定(P>0.05)。结论β-Gal-NONOate是一个成功的定向胞内释放的NO供体,可作为研究中的新型探针,并可能在抗肿瘤治疗中发挥作用。     

细菌对抗生素耐药性的生化机制与对策

细菌对抗生素的耐药性主要通过3种机制产生:改变对抗生素的敏感部位;降低透过及提高排出抗生素的能力;产生导致抗生素失效的酶。近年来,人们已经针对其机制提出了一些解决方法,例如规范化抗生素类药物的使用,开发新型抗菌药物等等。此文将对耐药性产生的生化机制及其对策进行综述。     

单糖类似物在糖基化研究和临床治疗中的应用进展

糖基化是生物体最常见的共翻译和翻译后修饰过程。糖链在生物的生长、发育和疾病过程中起着重要作用。人工合成带有各种活性基团的单糖类似物,使其被细胞摄取,进入到糖基化途径中,不仅使糖基化过程的调控和研究变得更为方便,还展示出诱人的临床治疗前景。     

人参茎叶皂甙对衰老模型小鼠脑组织相关酶活性的影响

为观察人参茎叶皂甙对衰老模型小鼠脑组织相关酶活性的影响,建立D-半乳糖诱导小鼠亚急性衰老实验动物模型,观测实验小鼠脑SOD、MAO—B、Na^＋-K^＋-ATP酶、NOS活性及MDA与NO水平方面的变化。结果显示,人参茎叶皂甙可使衰老小鼠脑组织的MDA水平显著下降（P〈0．05）,脑SOD、Na^＋-K^＋-ATP酶活性明显升高（P〈0．01）,MAO—B活性显著降低（P〈0．01）,NOS活性及NO水平明显升高（P〈0．05）。提示,人参茎叶皂甙可增强D-半乳糖拟衰老小鼠脑组织的抗氧化及能量代谢能力,改善脑组织因过氧化造成的病理性损伤,扭转神经递质代谢紊乱,保护脑组织,延缓脑衰老。     

硼的职业性暴露

本文通过硼的职业性暴露（短期刺激效应、对男性生育力及其它长期健康影响），评述了硼对人体健康的有害作用。     

星形胶质细胞与脑损伤

星形胶质细胞为中枢神经系统的主要支持成分,参与多种生理及病理功能。各种神经损害往往使其激活并增生,成为反应性星形胶质细胞。此时它会发生一系列形态学和功能的变化,对病理条件下神经的损伤及修复产生的重要影响。本文主要就其在脑损伤中的表现及意义做一综述。     

急性心肌缺血再灌注对大鼠脑组织损伤及发生机制的探讨

结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血再灌注模型,采用免疫组织化学方法观察大脑、小脑、脑干延髓部、海马等部位热休克蛋白70（HSP70）表达的改变.结果心肌缺血再灌注0.5h后即可在大鼠大脑、小脑、海马和延髓等部位的神经细胞和血管内皮细胞见阳性HSP70表达,随着再灌注时间延长表达增强.心肌缺血再灌注后不同时间段的血压明显降低,脑血流速度明显下降,以心肌缺血后和再灌注30min时下降较为明显.     

单克隆抗体药物的研究进展

通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备单克隆抗体药物,已经成为生物制药领域的一个重要方面,由于单克隆抗体药物专一性强、疗效显著,因此成为近年来研究的热点药物之一。此文就单抗药物的分类、应用进行了综述,并对其应用前景及存在的不足作了概述。     

一氧化氮供体最新研究进展及应用前景

一氧化氮供体已经成为当今药物研究中的一大焦点,此文对近年来一氧化氮供体研究领域的最新研究成果作一综述,并展望了其在医疗上的应用前景。