GK糖尿病大鼠生物学特性观察

目的了解2型糖尿病模型GK大鼠生长曲线、主要脏器重量、糖代谢等生物学特性,评价GK大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力。方法采用51只雄性GK大鼠及15只年龄性别匹配的Wistar大鼠作为研究对象。测定13周龄GK、Wistar大鼠空腹血糖、23周龄GK大鼠空腹及随机血糖。随访GK及Wistar大鼠生长曲线,34~46周龄期间血糖、糖化血红蛋白。46周龄时行腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT),计算相关参数评价β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力;之后处死大鼠,脏器称重。比较GK及Wistar大鼠间上述各指标差异。结果13周龄GK大鼠空腹血糖4.74±0.41 mmol/L,对照Wistar大鼠1.85±0.44 mmol/L(P<0.001)。23周龄GK大鼠空腹血糖7.88±1.96mmol/L,随机血糖9.91±3.52~13.46±4.13 mmol/L。7~20及34~45周龄期间GK大鼠体重高于对照Wistar大鼠(P<0.05),46周龄时无显著性差异。34~45周龄期间GK大鼠空腹血糖、进食后血糖、HbA1c均高于对照Wistar大鼠(P<0.05)。IPGTT曲线下面积分析示GK大鼠胰岛素曲线下面积(AUCi)、葡萄糖曲线下面积(AUCg)高于对照Wistar大鼠,胰岛素与葡萄糖曲线下面积比值(AUCi/AUCg)低于对照Wistar大鼠,差异均有显著性(P<0.05)。GK大鼠肾脏重量高于对照Wistar大鼠(P<0.05),余主要脏器重量差异无显著性。结论GK大鼠空腹血糖、进食后血糖、HbA1c水平升高,葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力(GSIS)减退,葡萄糖刺激后胰岛素分泌早期相消失,晚期相代偿性增加,具有2型糖尿病特点;体重、血糖等生物学特性稳定。     

解耦联蛋白2(UCP2)与胰岛β细胞功能研究进展

 解耦联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)是位于线粒体内膜的一种质子载体,在高糖、高脂、过氧化物等信号的作用下,可将线粒体内膜外质子转运至内膜内,从而改变线粒体跨膜电位(mitochondrial transmembrance potential,MTP,ΔΨm)。β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌(glucose stimulated insulin secretion,GSIS)能力及线粒体内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平密切依赖于线粒体ΔΨm变化,因此可被UCP2调节。本文就UCP2调控β细胞功能和细胞内氧化应激的研究结果作一综述,为今后的深入研究提供参考。     

非酒精性脂肪肝与代谢综合征关系的研究

目的分析无糖尿病（DM）史的非酒精性脂肪性肝（NAFL）患者糖代谢异常及代谢综合征（MS）的伴随情况，探讨NAFL与MS的关系。方法测量NAFL组（118例）和对照组（56例）的形体参数、血压、血脂谱、OGTT等，MS采用NCEP-ATPⅢ定义。结果NAFL组糖代谢异常的比率达43．2％，明显高于对照组12．5％（P〈0．01）。NAFL组中MS伴有率明显高于对照组（31．4％VS5．4％，P=0．000）。Logistic回归分析显示2hPG、NAFL、肥胖家族史是MS的独立危险因素。以NAFL取代MS五个组分中的任何一个后，与原诊断定义相比一致性均很高（Kappa值均〉0．6，P〈0．0001）。结论无DM病史的NAFL患者糖代谢异常的比率、MS的伴有率明显增高。NAFL可以作为MS组成成分之一。     

老年大鼠的糖代谢和胰腺β细胞质量和功能的改变

目的研究衰老大鼠的糖代谢和胰腺β细胞质量和功能的改变,并探讨胰岛β细胞功能与血中SOD活力的关系。方法采用70周龄的Wistar雄性老年大鼠（n=12）和10周龄的Wistar雄性大鼠（n=12）作为研究对象,采用腹腔注射20％葡萄糖溶液作糖耐量实验,测定β细胞对糖刺激的分泌（胰岛素曲线下面积与葡萄糖曲线下面积比值,AUCI／AUCG）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,应用免疫组化测定β细胞质量和单位体重的β细胞质量,利用羟胺法测定血清和胰腺组织的SOD活力。结果两组糖耐量基本正常,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）年老组显著高于年轻组（0．242±0．126 vs 0．045±0．038,P〈0．05）,AUCI／AUCG年老组显著高于年轻组（0．187±0．048 vs0．098±0．028,P〈0．05）,单位体重的β细胞质量年轻组明显高于年老组（6．15±0．86 vs 5．80±0．92,P〈0．05）．年轻组血中SOD活力显著高于年老组（10．04±2．87 vs 6．88±3．56）,而胰腺组织SOD活力两组差异无显著性。结论年老大鼠较年轻大鼠呈现胰岛素抵抗、高胰岛素分泌及β细胞相对储备能力降低的特点,年老大鼠的胰岛素抵抗可能与血中的SOD活力降低有关。     

临床药师培养中应处理好的几个环节

医院药学的工作模式已由单纯的药品保障供应向以病人为中心的药学服务转变,药师的工作也由药品调配向参与临床药物治疗、为医生和病人提供药学信息转变[1]。临床药师是随着临床药学的发展而出现的医院药师的新角色,其工作任务是深入临床,参与药物治疗,为医生、护士和病人及其家     

重组人胰高糖素样多肽-1对GK大鼠体重、糖代谢、β细胞功能及团块量的影响

目的观察重组人胰高糖素样多肽-1(7-36)对GK大鼠体重、糖代谢指标、β细胞功能及团块量的影响。方法34周龄雄性GK大鼠51只随机分为3组:GK低剂量(GK LD)、高剂量(GK HD)及生理盐水组(GK NS),Wistar大鼠15只为正常对照组(Wistar NS)。各组大鼠分别接受人胰高糖素样多肽GLP-1(LD:GLP-1 56μg/kg,HD:GLP-1 133μg/kg)或NS皮下注射共12周。实验中随访大鼠体重、血糖(空腹及餐后)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平。实验结束前行腹腔糖耐量实验(IPGTT)评价葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力(GSIS),之后处死大鼠取下胰腺,通过免疫组织化学及形态测量学方法计算β细胞团块量。结果GK LD、HD组在GLP-1干预后,体重略减轻、进食后血糖较NS组下降,差异有统计学意义[体重:2周:LDvsHDvsNS:(361.94±20.16)vs(363.47±24.12)vs(368.65±24.19)g,P<0.05,血糖:11周:30min:LDvsHDvsNS:(10.80±1.08)vs(12.00±2.88)vs(14.10±3.52)mmol/L,P<0.001;60分钟血糖:LDvsHDvsNS:(16.30±2.69)vs(16.00±2.51)vs(22.44±2.84)mmol/L,P<0.001],胰腺β细胞团块量增加,差异有统计学意义[LDvsHDvsNS:(13.75±3.85)vs(15.13±3.48)vs(7.87±3.55)mg/胰腺,P<0.05]。空腹血糖、HbA1c及GSIS指标较GK NS组未有明显改善。结论通过皮下注射方式给予GK大鼠rhGLP-1(7-36)12周可轻度减轻体重;降低进食后血糖;提高胰腺β细胞团块量且具有剂量依赖趋势。但空腹血糖、HbA1c及GSIS未见改善。     

糖调节正常的非酒精性脂肪肝病患者β细胞功能与胰岛素敏感性变化

目的评价糖调节正常(NGR)而有不同程度非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的β细胞功能与胰岛素敏感性。方法选择19例21～56岁NGR的NAFLD患者作为研究对象。以CT扫描肝脏半定量方法测定他们的肝脏脂肪含量(LF),并根据LF分3组:≤5．0%组(A组:6例);5．1%～9．9%组(B组:7例);10．0%-20．0%组(c组:6例)。以高糖钳夹技术评价各组β细胞功能与胰岛素敏感性。结果胰岛素一相分泌曲线下面积3组差异无统计学意义[A、B、c组分别为(2．60±0．12、2．81±0．18、2．70±0．23) min·mU·L-1]。胰岛索二相分泌曲线下面积3组分别为(4．03±0．29、4．20±0．17、4．41±0．17)min·mU·L-1,C组明显高于A和B组(均P＜0．05)。胰岛素敏感性指数(ISI)3组分别为(25．14±14．77、8．31±2．24、4．57±2．49,P＜0．05)。多元线性回归分析提示LF是影响ISI最强的独立危险因素。结论在NGR且LF不超过20%的NAFLD患者中,随着LF增加,胰岛素敏感性逐渐下降。LF超过10%时,β细胞功能可能已经受损。