HPLC-MS测定Beagle犬血浆中非洛地平的浓度

目的探讨测定Beagle犬血浆内微量非洛地平浓度的方法。方法采用反相高效液相色谱-质谱联用法检测。以尼莫地平为内标,Cosmosil ODS(150 mm×2.0 mm,5μm)为色谱柱,流动相为乙腈-0.1%醋酸铵水溶液(85∶15),柱温40℃,流速0.2 m.lm in-1。结果非洛地平的线性范围为0.5~200.0 ng.m l-1(r2=0.9992),最低定量限为0.5 n.gm l-1,批内、批间RSD均小于15%,提取回收率大于90%。结论所建方法方便、快速,灵敏度高,精密度和重复性好,测定准确,适用于Beagle犬血浆中微量非洛地平的测定及生物利用度试验。     

20（R）-人参皂苷Rh2的大鼠肠吸收动力学

目的：建立准确可靠的测定大鼠血浆中20（R）-人参皂苷Rh2的液相色谱-质谱联用（LC／MS）方法,研究20（R）-Rh2在大鼠不同肠段中的吸收动力学。方法：分离、结扎SD大鼠的不同肠段（十二指肠、空肠、回肠、结肠）,制成在体肠袢模型,将20（R）-Rh2按剂量9mg／kg注入肠袢,于不同时间点眼内眦取血,用LC／MS法测定给药后的血浆中药物浓度,计算吸收动力学参数。结果：本文所建立的大鼠血浆中20（R）-Rh2的LC／MS法线性范围为5～1000ng／mL（R^2=0．9973）,日内日间精密度在15％之内,准确度在85％～115％之间。十二指肠、空肠、回肠和结肠肠袢给药后的AUC0-6h分别为（207±88）、（301±49）、（157±93）和（172±68）ng·mL^-1·h,吸收速率常数Ka分别为（3．9±0．4）、（1．6±0．4）、（1．9±0．8）和（1．1±0．9）／h,达峰时间tmax分别为（0．44±0．13）、（1．75±0．50）、（1．13±0．63）和（2．00±1．41）h,达峰浓度分别为（82±17）、（110±11）、（36±8）和（43±7）ng／mL。结论：20（R）-Rh2肠道吸收困难,十二指肠和空肠是它吸收的主要部位。推测膜通透性差和肠道外排转运体是影响Rh2吸收的因素。     

大黄酸在大鼠和比格犬体内的吸收动力学研究

目的：研究中药大黄的活性蒽醌单体大黄酸（rhein）在SD大鼠和Beagle犬体内的吸收动力学特征,为临床的进一步研究提供基础参数和依据。方法：采用HPLC-荧光检测法分别测定SD大鼠和Beagle犬在灌胃及静脉注射两种给药途径下单次给予不同剂量的大黄酸药物后,两种动物血浆样品中的大黄酸经时曲线过程并计算相应的药代动力学参数及绝对生物利用度。结果：SD大鼠灌胃及静脉注射高、中、低剂量大黄酸后,AUC与剂量间呈一定的线性关系（r〉0.99）,灌胃及静脉注射3个剂量下的半衰期结果相似。在上述研究范围内大黄酸在大鼠体内的药代动力学行为近似是线性的。用面积法,算得高、中、低3个剂量下大黄酸在大鼠体内的绝对生物利用度分别为16.4%、23.8%、19.4%。对6只Beagle犬进行随机交叉试验,静脉注射大黄酸真溶液（0.4mg/kg）和灌胃大黄酸混悬液（20mg/kg）,算得静注及灌胃后药物的消除半衰期分别为（1.77±0.93）、（3.25±0.80）h,Beagle犬体内的绝对生物利用度为（49.7±7.4）%。对Beagle犬组（6只）和SD大鼠灌胃3剂量组（18只）各只动物生物利用度进行方差分析,结果显示差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论：大黄酸在不同动物间吸收存在一定的种属差异,吸收程度在Bea-gle犬体内略高于在大鼠体内。     

RP-HPLC法测定Beagle犬血浆中烟酸浓度及烟酸药代动力学研究

目的:建立RP -HPLC法测定血浆中烟酸的药物浓度,并将建立的方法应用于Beagle犬测定烟酸缓释片的血药浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度。方法:0 .1ml血浆样品经乙腈沉淀蛋白后直接进样;流动相为乙腈 水相(8 92 ) ,水相含10mmol·L-1磷酸二氢钾,用磷酸调pH值至4 .0 ,流速为1.0ml·min-1;色谱柱为汉邦科技LichrospherC18(5 μm,2 5 0mm×4 .6mmI .D .) ,检测波长为2 6 3nm。6只Beagle犬随机交叉口服5 0 0mg复方洛伐烟酸缓释片和5 0 0mg标准参比烟酸普通片后,用RP HPLC法测定血浆中烟酸的药物浓度。结果:分析方法符合生物样品分析要求。Beagle犬单剂量口服复方洛伐烟酸缓释片5 0 0mg后,估算的末端相t1 2 为1.3±1.2h ,Tmax为2 .3±0 .8h ,Cmax为35 .3±4 .9mg·L-1,MRT为3.5±0 .6h。复方洛伐烟酸缓释片的AUC、Cmax 明显低于烟酸普通片(P <0 .0 5 )。经配对t检验分析显示复方洛伐烟酸缓释片Tmax明显长于普通片(P <0 .0 5 )。结论:单剂量口服复方洛伐烟酸缓释片后,测得的Cmax和AUC与烟酸普通片均有显著性差异,受试缓释片的Tmax长于参比普通片,Cmax低于参比普通片,说明受试缓释片无突释现象,有一定的缓释效果。     

营养序贯护理模式在ICU行机械通气患者中的应用价值

目的 探讨营养序贯护理模式在ICU行机械通气患者中的应用价值。方法 选择2020年3月—2022年4月医院收治的80例ICU行机械通气患者为研究对象,选择2020年3月—2021年3月入组的患者作为对照组,2021年4月—2022年4月入组的患者作为观察组,每组40例。对照组执行常规营养护理模式,观察组执行营养序贯护理模式。记录两组患者干预前后的营养状态、免疫指标水平,比较两组患者气管拔管时间、平均住院时间。结果 干预前,两组患者营养状态比较差异无统计学意义（P>0.05）;干预后,观察组患者白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。干预前,两组患者免疫指标水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;干预后,观察组患者免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)水平均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者气管拔管时间以及平均住院时间均短于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结...     

超高效液相色谱在现代药代动力学中的应用

以小颗粒填料(粒径小于2μm)和超高压系统(压力大于105kPa)为特征的超高效液相色谱(UPLC)是液相色谱领域的新热点之一,它能够提供更加高效和快速的色谱系统。本文介绍了UPLC的原理、优点及其目前存在的局限性,综述了UPLC及其联用技术在现代药代动力学中的应用及其前景。     

LC-MS法同时测定人血浆中氯雷他定和硫酸伪麻黄碱的浓度及其药动学研究

目的:建立同时测定人血浆中氯雷他定和硫酸伪麻黄碱血药浓度的LC-MS定量方法,考察健康志愿者服用国产复方氯雷他定缓释胶囊后氯雷他定和硫酸伪麻黄碱的药动学参数.方法:血浆样品经碱化和液-液萃取后,以乙腈-0.02%醋酸铵为流动相,经Hypersil-ODS柱分离,采用离子源为ESI源的LC-MS测定样品,临床试验方案采用双交叉试验设计法.测定志愿者单剂量以及多剂量口服复方氯雷他定缓释胶囊后的血药浓度,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.结果:血浆中样品线性关系较好(r=0.999 9,r=0.999 8),氯雷他定和硫酸伪麻黄碱的绝对回收率均大于70%,最低检测浓度分别为0.50和5.0 ng·mL-1.应用本法测定20例志愿者单剂量及多剂量交叉口服供试制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程,测得二者的主要药动学参数无显著性差异,二者生物等效.结论:本方法专属性强,灵敏度高,操作简便、快速,符合生物样品分析要求,适用于临床药动学研究.     

LC-MS法测定Beagle犬血浆中人参皂苷20(R)-Rh2及其药代动力学研究

目的建立测定人参皂苷20(R)-Rh2血浆药物浓度的液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用的分析方法(LC-ESI-MS),探讨其在Beagle犬体内的药代动力学研究中的应用.方法Beagle犬6只,随机分为2组,采用单剂量双周期自身交叉设计,分别给犬单剂量静注(0.1 mg·kg-1)或灌胃(1 mg·kg-1)20(R)-Rh2,用LC-MS法测定给药后的血浆中药物浓度,计算其药代动力学参数,以及在Beagle犬体内的绝对生物利用度.结果20(R)-Rh2在 0.5～200 ng·ml-1浓度范围内线性关系良好(r2=0.9998),样品在血浆中的提取回收率大于70%,批内和批间的RSD均小于15%,静注后主要药代动力学参数T1/2,CL,AUC0-∞分别为 8.0±2.8 h、0.1±0.03 L·kg-1·h、857.0±209.6 ng·h·ml-1;口服后主要药代动力学参数Tmax,Cmax,T1/2,AUC0-∞分别为 2.6±1.3 h、371.0±199.6 ng·ml-1、5.8±2.6 h、1215.7±598.6 ng·h·ml-1.绝对生物利用度为(16.1±11.3)%.结论该法专属性强,灵敏度高,可用于20(R)-Rh2的体内定量分析.人参皂苷20(R)-Rh2在Beagle犬体内的绝对生物利用度较低.     

小檗碱对葡萄糖吸收的抑制作用

目的研究小檗碱的吸收特性和对肠道葡萄糖吸收的影响,探索小檗碱抗糖尿病作用机制。方法采用在体肠灌流模型观察小檗碱的吸收特性;用Caco-2细胞模型研究小檗碱对肠上皮细胞二糖酶(麦芽糖酶)活力的影响和对葡萄糖转运蛋白的作用。结果小檗碱在肠道内几乎不吸收(2.5 h吸收量小于5%),但能有效抑制小肠上皮细胞上二糖酶活力,其抑制蔗糖酶的ID50为1.830 mg·L^-1;对麦芽糖酶也有抑制作用,但无明显的剂量关系。小檗碱对于葡萄糖在Caco-2细胞上的摄取也有一定抑制作用。结论小檗碱抗糖尿病作用可能主要通过抑制蔗糖酶、麦芽糖酶等二糖酶活力,作为一种α-葡糖苷酶抑制剂发挥其抗糖尿病作用。     

个性化音乐在ICU患者踝泵运动中的应用及效果评价

目的探讨本科室自制广播操音乐在ICU卧床患者踝泵运动中的应用及其对踝泵运动执行率及达标率的影响。方法选取2016年7-12月178例和2017年1-6月163例入住我科能配合做踝泵运动的患者,作为对照组和实验组,对照组采取口头宣教的方法,实验组定时播放自制广播操音乐,比较两组踝泵运动的执行率和达标率。结果实验组踝泵运动执行率为96.23%,踝泵运动达标率为64.33%,与对照组比较差异显著(P0.05)。结论通过自制广播操音乐的方式有效提高了ICU患者踝泵运动的执行率和达标率。