芍药苷抗ApoE基因缺失小鼠动脉粥样硬化作用的初步研究

目的:探讨芍药苷(paeoniflorin,PF)对ApoE(apolipoprotein E,载脂蛋白E)基因缺失(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用。方法:采用紫外可见分光光度法测定体外芍药苷的抗氧化能力包括还原力、过氧化自由基清除能力以及DPPH自由基清除能力。18只雄性ApoE^-/-小鼠随机分为芍药苷组和生理盐水组,ApoE^-/-小鼠高脂喂养8周,于第6周开始灌胃给予60 mg·kg^-1芍药苷,qd,持续8周。小鼠眼眶取血,分离血浆,检测小鼠血浆中总胆固醇(TC),三酰甘油(TG)、游离胆固醇(FC)以及SOD水平。小鼠脱臼处死后分离胸腹主动脉,油红O染色检测胸腹主动脉的脂质沉积。结果:0.2 mg·ml^-1维生素C甲醇溶液与32 mg·ml^-1芍药苷甲醇溶液的还原力相当,随着剂量增加芍药苷还原力升高。DPPH自由基清除力也随着剂量增加而增加,其中,0.8 mg·ml^-1芍药苷甲醇溶液具有约50% DPPH自由基清除力。同时, 4 mg·ml^-1芍药苷甲醇溶液具有约50%过氧化自由基清除力。动物实验研究结果表明:芍药苷组小鼠血浆SOD水平升高26.9%,与生理盐水组比较,差异显著(P<0.01)。60 mg·kg^-1芍药苷显著降低小鼠血浆中TC和TG水平(P<0.05),但对血浆中FC水平作用不明显。与生理盐水组比较,芍药苷组腹主动脉脂质沉积显著减少(P<0.05)。结论:芍药苷可延缓ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的发展,其机制可能与其抗氧化及降低血脂水平有关。     

甘草酸对动脉粥样硬化斑块的消退作用

目的:探讨甘草酸对高脂血症模型鼠,载脂蛋白E基因敲除(apoE^-/-)小鼠,血管壁动脉粥样硬化(As)斑块的消退作用及可能机制。方法:9周龄的雄性apoE^-/-小鼠16只,经高脂饮食加重高脂血症,8周后更换为普食,随机分组,甘草酸组采用160 mg·kg^-1·d^-1的剂量灌胃,对照组给予同等生理盐水灌胃,6周后小鼠安乐死,采取眼球后静脉血测量血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血中单核细胞趋化因子(MCP-1)的水平,取小鼠胸腹主动脉分析血管内壁As斑块面积,主动脉窦部组织冰冻切片进行油红O染色分析斑块面积;利用原代培养的小鼠腹腔巨噬细胞检测甘草酸对炎症因子及脂代谢相关因子mRNA表达的调控作用。结果:高脂饮食明显加重小鼠血脂紊乱,改为普食后,对照组血脂水平仍高于基础值,而甘草酸组则明显降低了血清TC、TG水平及血MCP-1水平,甘草酸组小鼠主动脉窦As斑块的面积比对照组下降23%,主动脉血管内壁斑块减少约40%,同时细胞实验表明甘草酸能显著降低脂多糖(LPS)刺激下巨噬细胞IL-6的水平,并可诱导细胞膜上ATP结合盒转运体A1(ABCA1)的表达升高。结论:甘草酸可通过改善小鼠血脂水平,降低炎症反应,而表现出较强的消退早期As斑块的作用。