线粒体钙单向转运体拮抗剂钌红对阿霉素肾病模型大鼠的保护作用

目的探讨钌红(ruthenium red,RR)对阿霉素大鼠肾病模型肾脏病理的改善作用及可能机制。方法32只SD大鼠分生理盐水对照组、RR对照组、阿霉素(adriamycin,ADR)组和ADR+RR组。予以尾静脉注射1次ADR建立大鼠肾病模型,分别予RR对照组和ADR+RR组腹腔注射RR 2周。在ADR注射后6周处死大鼠,分析RR对肾小球病变的保护作用。进而在体外培养的小鼠足细胞系分析RR对ADR诱导的足细胞凋亡和线粒体Ca~(2+)的影响。结果与ADR组比较,ADR+RR组大鼠肾小球新月体样病变指数降低(P=0.024)。与ADR组足细胞比较,ADR+RR组小鼠足细胞凋亡率降低(3.23%±0.95%vs13.62%±0.92%,P=0.028,n=3),线粒体Ca~(2+)降低(P=0.000,n=12)。结论线粒体钙单向转运体拮抗剂钌红可显著改善ADR肾病模型大鼠肾脏病理改变,拮抗ADR诱导的小鼠足细胞线粒体Ca~(2+)超载和足细胞凋亡。     

阿霉素大鼠肾病模型足细胞线粒体体视学分析

目的探讨大鼠肾脏中足细胞线粒体形态和数目与阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿的关系。方法清洁级雄性SD30只大鼠尾静脉分别注射阿霉素0．7mg／100g体重和生理盐水，分别在注射后2W（对照组3只，阿霉素组3只）、4w（对照组3只，阿霉素组6只）和6W（对照组8只，阿霉素组7只）处死大鼠，取肾皮质标本进行透射电镜观察，对线粒体形态和密度进行体视学分析。结果阿霉素组大鼠4W出现蛋白尿，持续至6W。对照组大鼠肾组织足细胞内线粒体多呈椭圆形，阿霉素组大鼠足细胞线粒体形态多样，大小不一。统计分析未发现阿霉素组和对照组大鼠足细胞线粒体面积、周长、形状因子和最大长宽比的差异。注射2W后蛋白尿出现前，阿霉素组大鼠肾组织足细胞内线粒体面数密度明显增多，与对照组比较差异具有统计学意义（0．17±0．00VS．0．14±0．01，t=6．173，P〈0．01），同时线粒体相对于细胞体的表面积密度有增加趋势（0．78±O．03VS．0．71±0．04，t=-2．526，P=0．065）。注射6w后，阿霉素组大鼠足细胞线粒体面数密度无显著变化，线粒体相对于足细胞胞浆的表面积密度显著减少（0．71±0．11VS．0．87±0．12，P=0．02）。结论线粒体多形性改变参与阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿的发生，足细胞线粒体数量增多是阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿发生过程中的早发事件，线粒体膜表面积密度下降参与足细胞损伤及阿霉素大鼠肾病的进展。     

护肝宁片治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的探讨护肝宁片对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用及机制。方法雄性SD大鼠39只,正常喂养1周后按体质量层次随机分为正常对照组（n=9）和实验组（n=30）,正常对照组予标准饮食,实验组予高脂饮食。11周末验证造模成功后,将余下25只实验组大鼠再分为：高脂组、饮食治疗组,及护肝宁高剂量组、中剂量组、低剂量组。分别给予高剂量、中剂量、低剂量护肝宁片灌胃及标准饮食。16周末处死大鼠,检测肝指数、体脂比、血清ALT、AST、TC、TG、LDL．C、血糖、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛,并行肝组织病理检查及肝匀浆TC,TG,LDL—C和丙二醛测定。结果护肝宁中剂量组、护肝宁低剂量组体脂比[分别为（3．08±0．49）％与（3．07±0．82）％]较饮食治疗组及高脂组降低（P〈0．05）;护肝宁高剂量组血清AST水平、TC水平、血糖水平及肝匀浆11c水平[分别为（119．8±14．7）U／L、（1．59±0．38）mmo]／L、（5．44±0．44）mmol／L及（0．34±0．07）mmol／L]明显低于饮食治疗组,护肝宁高剂量组血清SOD水平[（47．38±5．72）％]明显高于饮食治疗组（P〈0．05）;护肝宁高剂量组较饮食治疗组及高脂组肝组织的脂肪变程度、炎症程度和纤维化程度均明显减轻（P〈0．05）。结论护肝宁片可有效治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎。     

经皮穿刺延髓池抽取兔和大鼠脑脊液的方法

目的根据实验需要，选择合适的实验动物，提供可操作性强的采集脑脊液的方法。方法通过对兔和大鼠小脑延髓池的解剖观察，确定抽取脑脊液的最佳进针部位与穿刺方向。结果兔和大鼠小脑延髓外被硬脑膜覆盖的区域膜薄质软易刺破，投射到颈部表皮是在枕骨隆凸与第一颈椎之间，将兔和大鼠的头尽量向胸部屈曲后测得的最佳进针部位分别位于枕骨隆凸正中下1．0～1．2cm和0．6～0．7cm。经皮肤穿过硬脑膜进入延髓池，针平行头部弯曲角度穿入，不易伤及延脑和血管。经过对兔和大鼠小脑延髓池的解剖定位，采集脑脊液的成功率明显高于实验前（P〈0．01）。结论准确的穿刺定位是采集实验动物脑脊液的关键。     

水飞蓟宾葡甲胺片治疗非酒精性脂肪性肝炎

目的:探讨水飞蓟宾葡甲胺片对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用及机制。方法:雄性SD大鼠39只,正常喂养1周后随机分为正常对照组(n=9)和造模组(n=30),正常对照组予标准饮食,造模组予高脂饮食。11周末验证造模成功后,将模型动物再分为5组:高脂组(Z组,予高脂饮食及生理盐水ig)、正常饮食组(Y组,予标准饮食及生理盐水ig)、水飞蓟宾葡甲胺片高(A组)、中(B组)及低剂量(C组),剂量分别为100,50,25 mg.kg-1,ig及标准饮食。均连续4周。16周末处死大鼠,检测肝指数、体脂比、血清丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白(LDLC)、血糖(GLU)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),并行肝组织病理检查及肝匀浆TC,TG,LDLC和MDA测定。结果:第11周末造模组大鼠肝指数、血清AST,TC,TG,LDLC,GLU,MDA水平及肝匀浆TC,TG,MDA水平明显增高,与正常对照组比(P0.05);治疗组肝组织出现明显脂肪变性、炎症及纤维化(P0.05)。试验结束时,A组及B组体脂降低;A组血清AST,TC水平明显降低,B组血清MDA水平明显降低(P0.05);B组肝匀浆TC,LDLC水平明显降低。各治疗组较Y组及Z组肝组织的脂肪变程度、炎症程度和纤维化程度均明显减轻(P0.05)。结论:水飞蓟宾葡甲胺片可有效治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎。     

IP 3R-Grp75-VDAC1-MCU钙轴分子高表达伴mTORC1过度活化参与阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿发生

目的:分析1,4,5三磷酸肌醇受体(IP 3R)-葡萄糖调节蛋白75(Grp75)-电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)-线粒体钙单向转运体(MCU)钙轴分子在肾病蛋白尿时表达变化,探讨其上游调控路径。 方法:将SD大鼠分为对照组(6只)和阿霉素(ADR)组(10只)。通过尾静脉1次注射ADR法建...