基于海马神经元突触CaMKⅡ/SynapsinⅠ/GluR1信号紊乱的自闭症发病机制

目的自闭症发病率逐年上升,其与认知功能异常的神经环路失调关联性收到国内外研究者关注。然而,迄今仍未能阐明其确切病因和发病机制。我们以突触蛋白钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Calcium/calmodulin-dependentprotein kinaseⅡ,CaMKⅡ)相关信号为切入点展开研究。方法 SD大鼠孕12.5 d时随机分为自闭症组和对照组,VPA水溶液(240 g.L-1)造模。检测子代大鼠的外观、睁眼时间、游泳平衡能力和自主活动情况;Western blotting、免疫荧光染色等技术研究海马突触CaMKⅡ/SynapsinⅠ/GluR1信息模块在自闭症模型脑组织中的表达情况,探讨其变化规律。结果自闭症模型大鼠发育缓慢、体型较小、毛发稀疏、短尾畸形,睁眼延迟,游泳能力低下;自主活动实验中表现为活动路程、活动时间和活动速度、边缘活动时间增加、中央活动时间、中央活动速度降低的自主活动增加和低探索性。Phos-pho-CaMKⅡ(Thr286),Phospho-SynapsinⅠ(Ser603),Phos-pho-GluR1(Ser831),Phospho-NR1(Ser896)在自闭症模型大鼠大脑皮层和海马部位的表达均有明显降低。免疫荧光染色也发现Phospho-CaMKⅡ(Thr286)在自闭症模型大鼠海马的阳性染色也明显降低。结论海马CaMKⅡ/SynapsinⅠ/GluR1信号紊乱与自闭症发病进程密切相关,关联深入研究将为预防和治疗自闭症的新药靶点发现提供实验依据。     

基于双光子技术研究电针对糖尿病小鼠肾血管微循环的调控作用

目的:基于双光子显微镜建立肾脏活体成像方法，观察电针“足三里”“胃脘下俞”对糖尿病小鼠肾小管周围毛细血管功能、肾小管结构的保护作用，为电针调控糖尿病肾血管微循环提供动态可视化证据。方法:自发性Ⅱ型糖尿病动物模型C57BL/KS-db/db小鼠随机分为模型组和电针组，每组10只，同时将10只db/m同窝小鼠作为对照组。电针组小鼠取双侧“足三里”“胃脘下俞”行电针干预，20 min/次，每周治疗6次，共治疗6周。记录各组小鼠体质量；尾静脉取血测量空腹血糖；记录各组小鼠单日单笼排尿情况及饮水量。股静脉注射500 kDa葡聚糖-荧光素，TPM肾脏活体成像法检测小鼠肾小管直径及其周围毛细血管血流速度。结果:与对照组比较，模型组体质量下降的小鼠占比升高，比例为40%,对照组则为0;模型组空腹血糖、排尿量、饮水量均显著升高(P<0.001,P<0.000 1);肾小管周围毛细血管血流速度明显降低(P<0.000 1,P<0.001);肾小管细胞可见脱落，肾小管直径增大(P<0.000 1)。与模型组比较，电针组体质量下降小鼠占比由40%降至0;空腹血糖、排尿情况及饮水量...     

美国甲基苯丙胺滥用的历史和现状

<正>甲基苯丙胺(俗称冰毒)属于苯丙胺类兴奋剂,具有药物依赖性(主要是精神依赖性)、中枢神经兴奋、致幻、食欲抑制和拟交感效应等药理、毒理学特性,是联合国《1971年精神药物公约》管制的精神活性物质。从1919年日本人合成甲基苯丙胺后,它就迅速在全世界流行开来,我国已经成为甲基苯丙胺滥用的重灾区。萌芽于20世纪初的全球毒品控制体系是在美国主导下逐渐形成的,因此研究美国甲基苯丙胺滥用的历史     

反复重度低血糖对糖尿病大鼠海马PKA/PKC/CaMKⅡ磷酸化信号通路的影响

目的：观察2型糖尿病大鼠在诱发反复重度低血糖时海马组织中蛋白激A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)、钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)磷酸化信号通路相关蛋白水平变化,探讨其在认知功能损害中的作用。方法：将大鼠随机分为4组：对照组(CON)、糖尿病组(DM)、反复重度低血糖组(G↓)和糖尿病反复重度低血糖组(DM G↓)。采用STZ法建立2型糖尿病大鼠模型;对照组(CON)、糖尿病组(DM)给予生理盐水,反复重度低血糖组(G↓)和糖尿病反复重度低血糖组(DM G↓)给予普通胰岛素连续注射4天使呈反复重度低血糖状态（<2.0mmol/L）。western blot 法检测各组大鼠海马组织PKA/PKC/CaMKⅡ磷酸化信号通路相关蛋白翻译后磷酸化的表达水平。结果：与正常组(CON)相比,糖尿病反复重度低血糖组(DM G↓)大鼠海马区磷酸化PKA蛋白表达水平增高（P<0.05）,其上游ERK磷酸化水平也增高（P<0.05）;而PKC、CaMKⅡ信号通路的相关蛋白表达,差异无统计学意义（P>0.05）;与糖尿病组(DM)、反复重度低血糖组(G↓)相比,糖尿病反复重度低血糖组(DM G↓)大鼠海马区PKA、PKC、CaMKⅡ相关蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论：糖尿病诱发反复重度低血糖的情况下,PKA磷酸化水平发生明显改变,提示可能与重度低血糖致脑损伤和认知功能障碍相关联。PKA磷酸化表达变化可能可以作为敏感生化指标。     

慢性铅暴露大鼠海马脑区自噬相关蛋白表达的研究

目的:观察慢性铅暴露后子代大鼠海马脑区铅含量变化,采用自噬/溶酶体途径关联蛋白标记物探讨慢性铅暴露对海马脑区自噬/溶酶体途径关联信号蛋白表达的影响。方法:以慢性铅暴露子代大鼠为研究对象,随机编号分组为对照组、低剂量铅暴露组(0.5 g/L)和高剂量铅暴露组(2.0 g/L)。断乳期仔鼠分笼饲养,仔鼠饮用低、高含量的醋酸铅饮用水直至60天成熟期。分别取血样与海马脑组织样本使用石墨炉原子吸收分光光度法进行铅含量测定,免疫印迹及免疫荧光组化方法分别检测慢性铅暴露后海马脑区自噬相关蛋白Beclin 1、LC3、LAMP2及cathepsin B的表达变化情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠血铅含量显著升高(P<0.01)。同时,低剂量与高剂量铅暴露模型组大鼠海马脑铅含量显著升高,分别为(1.26±0.31)μg/g(低剂量组)与(1.83±0.18)μg/g(高剂量组)vs对照组(0.52±0.13)μg/g。此外,免疫印迹结果显示,高剂量铅暴露组大鼠海马脑区的早期自噬标志物Beclin 1及LC3-Ⅱ/LC3-I比值较对照组显著增加(P<0.05或P<0.001)。激光共聚焦显微镜结果显示,慢性铅暴露高剂量组较正常对照组的自噬相关蛋白cathepsin B在海马锥体神经元的阳性表达明显增加。结论:慢性铅暴露诱导大鼠海马脑区发生自噬/溶酶体途径关联信号蛋白表达变化,可能与海马脑区铅含量的增加存在内在关联性。     

中亚独联体国家毒品滥用现状

中亚独联体国家毗邻"金新月"地区,毒品问题严峻。为了解中亚独联体国家毒品滥用现状,在Pubmed上查找这些国家毒品滥用的最新进展,并作一简单综述。