聚酮合酶与药物筛选的研究进展

由于结构多样化和生物活性多样性,聚酮化合物已经成为新药的重要来源.聚酮合酶(polyketide synthase,PKS)是合成聚酮类物质的酶复合体.本文介绍了聚酮合酶的分类、作用机制及相关药物筛选的研究进展.并对通过宏基因组技术,从自然环境中获得新聚酮化合物的基因筛选方法的研究进展进行了总结.     

海洋放线菌NRPS基因的筛选

目的 建立快速、高效的NRPS基因筛选体系,从海洋微生物中筛选具有潜在合成多肽类次级代谢产物的活性菌株,为定向获得新的含氨基酸抗生素奠定基础.方法 采用选择性培养分离获得海洋放线菌,通过快速抗菌活性初筛,设计特异性引物利用PCR技术对初筛活性菌株进行NRPS基因筛选,进一步对阳性菌株进行16S rDNA排重.结果 利用建立的NRPS基因筛选体系对初筛具有抗菌活性的295株放线菌进行筛选,得到12株阳性菌株,分别属于小单孢菌属、链霉菌属和疣孢菌属.结论 利用PCR技术建立了快速、高效的NRPS基因筛选体系,为多肽类活性化合物的获得提供了基因学的依据.     

含氮大环内酯类免疫抑制剂产生菌的系统进化分析

目的探讨含氮大环内酯免疫抑制剂FK506等不同产生菌之间进化关系及其次级代谢产物合成基因的水平转移。方法克隆不同产生菌的16SrRNA基因以及FK506等代谢产物羟化酶、甲基转移酶基因,采用Mega程序应用不同模型构建菌株系统进化树和合成酶分子进化树。结果代谢产物结构差异越大,其合成酶基因的进化关系越远,但是其产生菌的进化关系却可能较为接近,产生菌的进化关系与代谢产物合成酶分子进化关系不同步。结论此类次级代谢产物合成基因并不是菌株本身固有的,而是在菌株进化过程中同属不同种微生物之间发生基因水平转移获得的。