雷公藤甲素唱硬脂酸酯的合成及其制剂成药性研究

目的 合成一种雷公藤甲素脂溶性前药,以期提高其制剂的成药性。方法 以4-二甲氨基吡啶（DMAP）催化的酸与醇的DCC缩合法,合成雷公藤甲素-硬脂酸酯（TP-SA）,通过质谱、核磁共振氢谱和碳谱进行结构确认;采用摇瓶法测定化合物油-水分配系数;将TP及TP-SA制备成脂质体及脂肪乳,考察其初步稳定性。结果 实验结果证明：成功合成TP-SA。TP-SA的log P为2.33。相同处方条件下,TP难以制备成脂质体和乳剂;TP-SA制备成脂质体粒径约90 nm,制备成脂肪乳粒径约110 nm,包封率均大于95%;4℃及25℃条件下观察TP-SA脂质体和脂肪乳的放置稳定性,1周内粒径、包封率等制剂参数皆无明显变化。结论 TP-SA显著改善药物制剂成药性,本研究可为TP制剂开发提供参考。     

增强紫杉醇对结直肠癌化疗疗效的研究进展

结直肠癌作为我国发病率逐年增高的一种恶性肿瘤,由于其隐匿的临床表现及有限的筛查手段,许多患者确诊时已发生较深的肿瘤浸润或出现了远处转移,此时则需要做术后化疗或新辅助化疗。而现有的结直肠癌化疗方案由于其不良反应多且易产生耐药性,故许多学者均在积极探索新的其他可用于结直肠癌的化疗药物。紫杉醇是治疗乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等恶性肿瘤的一线化疗药物,但结直肠癌细胞却易对其产生耐药性,治疗效果不理想,但可以通过开发新的给药系统、与其他药物联合用药等方式增强对结直肠癌的疗效。针对紫杉醇治疗结直肠癌的有效治疗策略进行综述,以期为结直肠癌更有效的化疗方案提供新的思路。