洛沙坦对大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2表达的干预作用

目的:观察大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2的表达和心室重塑、心功能变化的关系及洛沙坦干预的影响。方法:实验于2004-09/2005-08在华中科技大学协和医院心血管研究所实验室进行。①取180只SD大鼠,随机取8只为假手术组(不结扎冠状动脉),其余172只大鼠结扎冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型。②将造模成功的67只大鼠随机分成洛沙坦组[灌胃洛沙坦30mg/(kg·d),1次/d]和模型组(灌胃等量生理盐水),两组分为术后1,7,14,28d4个亚组。③应用反转录-聚合酶链反应法及免疫组化方法检测基质金属蛋白酶2,金属蛋白酶组织抑制因子2及Ⅰ/Ⅲ胶原的表达,超声心动图评价大鼠心功能变化和心室重塑的过程。结果:75只大鼠进入结果分析。①基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2蛋白表达:模型组除术后1d基质金属蛋白酶2表达与假手术组无差异外,其他各时间点表达均高于假手术组(P<0.05);洛沙坦组术后7,14,28d金属蛋白酶2表达均低于模型组(P<0.05)。②基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2mRNA表达:模型组各时间点均高于假手术组(P<0.05),洛沙坦组术后1,14,28d基质金属蛋白酶2mRNA表达均低于模型组(P<0.05)。③心肌Ⅰ/Ⅲ胶原比例:术后14,28d,模型组显著高于假手术组(P<0.05),洛沙坦组低于模型组(P<0.05)。④超声心动图显示模型组大鼠在术后7,14,28d时心功能明显低于假手术组(P<0.01),洛沙坦组14,28d时心功能指标均较模型组明显改善(P<0.05)。结论:大鼠心肌梗死后心肌间质金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制因子2表达增高,非梗死区Ⅰ/Ⅲ胶原比例升高可能是心室重塑和心力衰竭发生发展的原因之一。洛沙坦可通过抑制金属蛋白酶2表达,逆转Ⅰ/Ⅲ胶原比例改善心肌梗死后心室重塑及心力衰竭。     

卡维地洛对充血性心力衰竭大鼠心肌间质基质金属蛋白酶-2表达的干预作用

目的:探讨大鼠充血性心力衰竭心肌间质基质金属蛋白酶-2的表达和心力衰竭的关系及卡维地洛干预对此的影响。方法:110只SD大鼠结扎冠状动脉左主干制备成充血性心力衰竭模型,随机分成心力衰竭对照组和卡维地洛治疗组。两组又随机分为2,4,8周亚组。另设假手术组。应用超声心动图评价大鼠心功能变化。用免疫组化方法检测MMP-2蛋白表达情况。结果:与假手术组相比,心力衰竭对照组基质金属蛋白酶-2的蛋白表达在各亚组明显升高(均P<0.05),而卡维地洛治疗组基质金属蛋白酶-2蛋白表达在4周和8周亚组明显降低(均P<0.05)。超声心动图结果显示大鼠左心室结构和功能呈现动态变化,心功能进行性降低。结论:大鼠心肌梗死后心肌间质内基质金属蛋白酶-2的表达增高,是心室重塑和心力衰竭发生发展的机制之一。卡维地洛可通过抑制基质金属蛋白酶-2的表达而改善心室重塑及心力衰竭。     

白介素-17对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响

目的探讨大鼠心肌梗死(MI)后白介素-17(IL-17)的表达在MI后心室重塑发生中的作用。方法采用液氮冷冻法建立大鼠MI 4周和8周模型。将MI大鼠随机分为MI对照组(C组)、小鼠同型IgG组(G组)和IL-17抗体组(A组)。每组又随机分为4周和8周亚组,每个亚组约8～10只。另设假手术组8只(S组)。共54只。S组和C组分别腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)(0.8mL PBS溶液,并注入0.2mL空气促使液体分散到腹腔内),G组、A组分别注射小鼠同型IgG1+PBS溶液(100μgIgG1溶于0.8mL PBS,同样注入0.2mL空气)、小鼠抗人IL-17单克隆抗体+PBS溶液(100μg IL-17抗体溶于0.8mL PBS溶液,同样注入0.2mL空气)。每隔1天用药1次,连续用药5次。应用超声心动图及病理学方法测定胶原的表达以评价大鼠心功能变化和心室重塑的过程,同时用Western blot检测IL-17蛋白表达水平。结果超声心动图检测显示大鼠心室重塑模型构建成功。与S组比较,MI组大鼠心肌组织IL-17表达显著增加(P<0.05),与MI组比较,A组IL-17表达显著减少(P<0.05),超声心动图各相关指标明显改善(P<0.05),Ⅰ/Ⅲ胶原比例较之显著降低(P<0.05)。而G组与C组相比无明显差异(P>0.05)。结论 MI后大鼠心肌组织IL-17表达明显增加,IL-17表达可能与MI后心室重塑的发生密切相关。     

白介素17在慢性心力衰竭大鼠心肌中的表达

目的白细胞介素17在多种心血管疾病中如自身免疫性心肌炎、病毒性心肌炎、扩张型心肌病、不稳定型冠心病等表达增加,在心血管病慢性炎症性过程起到了一定作用。分析白细胞介素17在慢性心力衰竭大鼠心肌中的表达特点。方法采用腹主动脉缩窄术构建大鼠慢性心力衰竭模型。将62只雄性SD慢性心力衰竭大鼠模型随机分14d组、28d组、56d组及112d组,另设假手术组大鼠10只。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)、免疫荧光激光共聚焦技术(LSCM)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠心肌IL-17的表达。结果造模成功率为58.06%。ELISA、Western blot、激光共聚焦的结果均表明在大鼠慢性心力衰竭的发生发展过程中,IL-17在心肌组织大量表达,且随着时间变化而逐渐升高,在112d表达最为显著。结论 IL-17作为一种强力的促炎症因子在慢性心力衰竭大鼠心肌组织中大量表达,可能与慢性心力衰竭后的心室重塑及心律失常的发生有关。     

介入治疗冠心病合并左心功能不全患者心功能的临床探讨

目的探讨介入治疗冠心病合并左心功能不全患者心功能情况。方法我院收治的冠心病合并左心功能不全患者75例,所有患者均给予冠状动脉介入治疗。结果患者介入治疗后一周的心功能与治疗前相比,差异无统计学意义（P〉0．05）;介入治疗后3个月和治疗后6个月的心功能明显优于治疗前（P〈0．05）。结论冠状动脉介入治疗冠心病合并左心功能不全,可以有效的恢复患者的心功能,值得临床推广。     

2型糖尿病合并冠心病患者冠状动脉造影的临床特点

目的研究2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者的冠状动脉造影特点。方法整理信阳市中心医院293例冠心病患者的临床资料,对患者进行冠状动脉造影术检查,同时给予患者口服75 g葡萄糖耐量试验,其中2型糖尿病合并冠心病组149例,单纯冠心病组144例,对比分析两组患者的临床和冠状动脉造影资料。结果在临床冠状动脉造影检查当中,合并组患者的胰岛素抵抗指数和尿白蛋白,肌酐比值明显增高(P均<0.05),胰岛素分泌指数明显降低(P<0.01),患者的3支病变较多(P<0.05),冠状动脉重度狭窄、完全闭塞、弥漫病变比例较高(P<0.05)。结论 2型糖尿病合并冠心病患者的临床危险性较高,在临床治疗过程中需要加强注意和防治处理。     

血脂康对急性冠脉综合征患者血清hs—CRP的影响

目的探讨血脂康对急性冠脉综合征（ACS）患者血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）的影响。方法84例ACS患者随机分为常规治疗组和血脂康治疗组,后者在常规治疗基础上另予血脂康治疗,疗程共8周,另设健康对照组30例。于治疗前后分别检测血清hs-CRP水平,做治疗前后对比。结果两组ACS患者血清hs．CRP水平较健康对照组明显升高（P〈0．01）,治疗8周后,血脂康治疗组患者较常规治疗组hs．CRP、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）和载脂蛋白B（apoB）水平均有明显下降（P〈0．05、0．01）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）及载脂蛋白A（apoA）水明显升高（P〈0．05）。结论血脂康能明显降低ACS血清hs-CRP水平,抑制斑块内炎症反应,从而稳定斑块,减少冠状动脉事件的发生。     

MMP-2对大鼠心肌梗死后心肌Ⅱ、Ⅲ型胶原表达的影响及洛沙坦的干预效应

目的 研究大鼠心肌梗死后基质金属蛋白酶-2（MMP-2）对心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及洛沙坦的干预作用。方法 结扎SD大鼠冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型，随机分成心肌梗死对照组（n=26）和洛沙坦治疗组（n=24）（30mg·kg^-1·d^-1）。两组又随机分为1周、2周和4周亚组。另设假手术组（n=8）。应用超声心动图及病理学方法测定胶原的表达以评价大鼠心功能变化和心室重塑的过程。用免疫组化方法检测MMP-2蛋白表达及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达情况。结果 与假手术组相比，心肌梗死对照组MMP-2各时间点亚组蛋白表达均增高（均P〈0．05）。非梗死区Ⅰ／Ⅲ型胶原比例在2周和4周随之升高（均P〈0．05）。而洛沙坦治疗组MMP-2蛋白表达在1周、2周和4周亚组，均较心肌梗死对照组显著降低（均P〈0．05），Ⅰ／Ⅲ型胶原比例在2周和4周亚组也较之显著降低（均P〈0．05）。结论 洛沙坦可通过抑制MMP-2的表达、逆转Ⅰ／Ⅲ型胶原比例改善心肌梗死后心室重塑。     

心肌梗死模型大鼠心肌组织中白细胞介素17的表达**☆◆

背景：白细胞介素17在多种心血管疾病中如自身免疫性心肌炎、病毒性心肌炎、扩张型心肌病、不稳定型冠心病等表达增加,在心血管病慢性炎症性过程起到了一定作用。 目的：分析白细胞介素17在心肌梗死大鼠心肌中的表达特点。 方法： 采用液氮冷冻法建立大鼠心肌梗死模型,将造模成功的66只大鼠按照不同的观察时间随机摸球法均分为1,3 ,7,14,28,56 d组,另设对照组8只。采用酶联免疫吸附测定法、免疫荧光激光共聚焦技术及蛋白免疫印迹法检测白细胞介素17的表达。 结果与结论：造模成功率为73%。大鼠心肌梗死的发生发展过程中,白细胞介素17在心肌组织大量表达,且随着时间变化而逐渐升高,在28 d时表达最为显著。说明白细胞介素17作为一种强力的促炎症因子在心肌梗死大鼠心肌组织中大量表达,有可能与心肌梗死后的心室重塑及心律失常的发生有关。 关键词：白细胞介素17;心肌梗死;大鼠;模型;心肌组织 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.11.020