TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病中的作用及中药干预的研究进展北大核心CSCD

糖尿病肾病(diabetic kidney disease)既是糖尿病重要的微血管并发症之一,也是诱发终末期肾病(end stage renal disease)的主要病因,其病理特性主要包括肾小球上皮细胞间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、足细胞凋亡与自噬、肾小球滤过屏障受损。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad途径受多种机制特异性调控,是参与生物体细胞凋亡、增殖、分化等生理活动的经典信号通路。目前,诸多研究发现TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病发病机制中占据重要地位。中药多组分、多靶点、多途径的特性在治疗糖尿病肾病进程中优势显著,部分中药提取物、中药及中药复方能够通过调控TGF-β/Smad信号通路,改善糖尿病肾病肾损伤。该文通过阐述TGF-β/Smad信号通路关键靶点与糖尿病肾病的联系,明确TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病中发挥的作用机制,归纳并总结近年来中药通过干预TGF-β/Smad信号通路治疗糖尿病肾病的研究现状,以期为今后糖尿病肾病的药物研发和临床治疗提供一定参考。     

红芪多糖对糖尿病周围神经病变ob/ob小鼠丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响北大核心CSCD

目的观察红芪多糖(HPS)对糖尿病周围神经病变(ob/ob)小鼠坐骨神经中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法将50只ob/ob小鼠按体重随机分为模型组、低、中、高剂量实验组和对照组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠为正常组。正常组和模型组均给予5 mL·kg^(-1)·d^(-1)蒸馏水;对照组按30 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量给予0.04 mg·mL^(-1)α-硫辛酸;低、中、高剂量实验组分别按50,100和200 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量给予20 mg·mL^(-1)HPS。6组小鼠每天灌胃给药1次,连续给药8周。用Power Lab生理检测仪检测小鼠的运动神经传导速度(MNCV),用蛋白质印迹法测定坐骨神经组织中磷酸化p38 MAPK(p-p38MAPK)和白细胞介素-6(IL-6)蛋白的表达水平。结果治疗8周后,低、高剂量实验组和对照组、模型组、正常组的MNCV分别为(40.35±2.12),(43.74±3.21),(42.70±3.36),(40.29±1.79)和(46.95±2.36)m·s^(-1),p-p38MAPK/p38MAPK蛋白相对表达量分别为1.03±0.02,0.77±0.05,0.86±0.06,1.20±0.03和0.63±0.04,IL-6蛋白相对表达量分别为0.77±0.03,0.67±0.01,0.72±0.01,0.87±0.02和0.56±0.03。模型组的上述指标与正常组和高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论HPS可通过下调p-p38MAPK/p38MAPK及IL-6的表达,从而改善对糖尿病周围神经病变的炎症反应。     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠作用机制

目的：观察红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法：将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、红芪多糖高、中、低剂量组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠作为正常组。正常组和模型组给予5 mL·kg^-1蒸馏水,厄贝沙坦组给予22.75 mg·kg^-1厄贝沙坦悬溶液,红芪多糖高、中、低剂量组分别给予200、100、50 mg·kg^-1红芪多糖悬溶液,6组小鼠每日灌胃1次,连续给药12周。检测各组小鼠尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),过碘酸雪夫反应(PAS)、马松(Masson)染色观察肾脏组织病理变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾脏中JAK2、STAT3、细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白及mRNA的表达水平。结果：治疗12周后,与正常组比较,模型组小鼠肾脏组织病理超微结构病变显著,其UA、...     

红芪多糖对高糖培养下雪旺细胞Bcl-2/Caspase-3信号通路的影响

目的:通过观察红芪多糖(HPS)对高糖培养下雪旺细胞(SCs)B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)信号通路的影响,探讨HPS在治疗糖尿病周围神经病变(DPN)过程中可能的作用机制。方法:选取出生5～7 d的SD乳鼠4只,随机分为正常组、高糖组、HPS+高糖组、α-硫辛酸(α-LA)+高糖组,从坐骨神经部位提取SCs,放入37℃,5%CO2培养箱中培养,待细胞达整瓶的80%后,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法筛适宜高糖,HPS及α-LA干预的实验浓度,蛋白免疫印迹法(Western blot),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白与mRNA的表达情况,膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙锭(PI)法流式细胞术检测各组SCs的凋亡率。结果:Western blot,Real-time PCR检测结果显示,与正常组比较,高糖组Bcl-2蛋白及mRNA表达水平降低,Bax、Caspase-3蛋白及mRNA表达水平升高,...     

基于肠道菌群失调探讨辛开苦降法治疗糖尿病胃轻瘫

糖尿病胃轻瘫(DGP)是糖尿病常见的慢性消化系统并发症之一,其发病机制尚未完全明确.中医认为,肠胃同属六腑,且以通降为要.由于肠内微生态紊乱必会影响胃腑功能,通过运用辛开苦降法纠正并改善肠道菌群失调,可达到治疗DGP目的.本文以此为基点进行论述,可为临床相关治疗提供理论依据和思路.     

利福平对附子急性毒性物质诱导降解的研究

目的:探究利福平对附子急性毒性物质的诱导降解效果。方法:建立附子诱导小鼠心律失常模型,通过分析心电图、血清乳酸脱氢酶同工酶1(lactate dehydrogenase isoenzyme,LDH1)活力和心肌组织切片比较不同浓度利福平诱导解毒的效果。结果:不同浓度的利福平溶液可以显著改善附子诱导的心脏损伤,部分逆转心动过速,减少心律失常的发生,降低心肌缺血发生率,抑制血浆心肌酶LDH1活性(P0.001),组织病理切片结果提示利福平可以减轻口服生附片后心肌损伤坏死程度。结论:利福平作为肝药酶诱导剂可以显著减轻附子的急性毒性,该作用呈剂量依赖性。     

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠作用机制

目的 观察红芪多糖（HPS）对糖尿病肾病db/db小鼠Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路的影响。方法 将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、HPS高、中、低剂量组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠作为正常组。正常组和模型组给予5 mL·kg^-1·d^-1蒸馏水,厄贝沙坦组给予22.75 mg·kg^-1·d^-1厄贝沙坦溶液,HPS高、中、低剂量组分别给予200、100、50 mg·kg^-1·d^-1 HPS溶液。6组小鼠每日灌胃1次,连续给药12周。检测各组小鼠一般状态、血糖（GLU）、24 h尿蛋白（UTP）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）,苏木素-伊红（HE）染色观察肾脏组织病理变化,蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肾脏中Wnt1、β-catenin、糖原合成激酶-3β（GSK-3β）及磷酸化糖原合成激酶-3β（p-GSK-3β）的蛋白及mRNA的表达水平。结果 治疗12周后,与正常组比较,模型组小鼠一般状态较差且肾脏组织病理超微结构病变显著,其GLU、24 h UTP、SCr、BUN水平均升高（P<0.01）;与模型组比较,HPS高、中剂量组小鼠一般状态及肾脏组织病理超微结构均得到一定程度改善,其GLU、24 h UTP、SCr、BUN水平均降低（P<0.05,P<0.01）;与正常组比较,模型组Wnt1、β-catenin、GSK-3β及p-GSK-3β mRNA及蛋白表达水平均升高（P<0.01）;与模型组比较,HPS高、中剂量组Wnt1、β-catenin、GSK-3β及p-GSK-3β mRNA及蛋白表达水平均明显降低（P<0.05,P<0.01）。结论 HPS可在一定程度上减轻糖尿病肾病的肾损伤,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路激活有关。