基于4R模型的中美应急药品供应保障机制对比分析与启示

目的 为完善中国应急药品供应保障机制建设提供参考。方法 基于4R模型,采用文献研究法,从缩减、预备、响应、恢复四个阶段对中美应急药品的管理措施及运行方式开展系统分析,并进行横向对比。结果 美国在法律制度上的灵活性推动国家战略储备不断走向成熟,专设战略准备和响应管理局负责供应全过程的实施与管理,注重信息系统的开发和实体库存的维护。相比之下,中国国家医药储备强调各司其职,机构方面实行联合管理,储备任务及运输配送则主要由企业承担,整体供应过程中的可操作空间更大,但在针对企业的监管细则上还有待进一步完善。结论 建议中国在结合自身国情的基础上,充分借鉴美国国家战略储备的特色与经验,尽快健全相关法律法规,构建以高效管理机构为核心,信息管理系统为辅的管理体系,同时协助推动企业轮储良性循环,积极开展总结评估工作,以推动应急药品供应保障机制长期的优化发展。     

中国老年人生活方式和载脂蛋白E基因与认知衰弱发生风险关联的研究

目的 探讨中国老年人群生活方式和载脂蛋白E（ApoE）基因及两者交互作用对认知衰弱风险的影响。方法 研究对象来自中国老年健康影响因素跟踪调查,基于问卷调查收集生活方式信息,基于特定生活方式与结局关联的β系数构建加权生活方式评分以评估综合生活方式,ApoE基因型由rs429358和rs7412单核苷酸多态性位点评估,认知衰弱状态基于认知功能和躯体衰弱评估。采用Cox比例风险回归模型分析生活方式、ApoE基因与认知衰弱风险的关联,并评估生活方式和ApoE基因的相乘和相加交互作用。结果 5 676名老年人年龄M（Q₁,Q₃）为76（68,85）岁,共615名发生认知衰弱。Cox比例风险回归模型显示,中等和高水平的膳食多样性可分别降低18%［风险比（HR）=0.82,95%CI：0.68~1.00］和28%（HR=0.72,95%CI：0.57~0.91）的认知衰弱风险;中等和高水平的体力活动可分别降低31%（HR=0.69,95%CI：0.56~0.85）和23%（HR=0.77,95%CI：0.64~0.93）的认知衰弱风险。整体健康的生活方式可降低40%（HR=0.60,95%CI：0.46~0.78）的认知衰弱风险。ApoE ε4等位基因可使认知衰弱风险升高26%（HR=1.26,95%CI：1.02~1.56）。生活方式和ApoE基因间不存在相乘和相加交互作用。结论 膳食多样化和积极参与体力活动对老年人群认知衰弱具有保护作用,无论是否携带ApoE ε4等位基因,整体健康的生活方式均可降低老年人群认知衰弱的风险。     

阿尔茨海默病患者外周血和海马组织共表达差异基因的生物信息学分析

目的 基于生物信息学筛选阿尔茨海默病（Alzheimer''s disease,AD）患者外周血和海马组织中有共同表达趋势的差异基因,为AD的诊断、治疗靶点的筛选提供新的思路。方法 从基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）下载关于AD的数据集GSE97760（9例AD、10例健康对照）、GSE5281（10例AD、13例健康对照）进行生物信息学分析。分别筛选AD患者外周血和海马组织的差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）,并确定2个数据集中有共同表达趋势的DEGs。对共表达DEGs进行基因本体论（Gene Ontology,GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路分析,构建蛋白互作（protein-protein interaction,PPI）网络进一步筛选关键基因,并对关键基因进行验证。结果 基于对2个GEO数据集的综合分析,共筛选出669个共表达DEGs,包括64个上调DEGs、605个下调DEGs,GO和KEGG分析分别揭示了174个关键条目、40个关键通路,主要在RNA聚合酶的转录调控、神经胶质瘤通路等方面显著富集。通过PPI网络进一步筛选出10个与AD相关的关键基因TP53、PTEN、HNRNPC、EIF4G1、SF3B1、SRSF11、PIK3R1、RBM39、LUC7L3、RBM25,其中PTEN、HNRNPC、SF3B1、PIK3R1、LUC7L3在数据集GSE48350中得到了验证。结论 本研究筛选得出的5个值得进一步研究的关键基因（PTEN、HNRNPC、SF3B1、PIK3R1、LUC7L3）,可作为AD诊断的潜在生物标志物。     

中国8个长寿地区65岁及以上老年人血尿素氮与肌酐比值和衰弱的关联

目的 探讨中国8个长寿地区≥65岁老年人血尿素氮与肌酐比值和衰弱的关联。方法 研究对象来自老年健康生物标志物队列,利用血尿素氮与肌酐的基线信息和随访获得的衰弱事件,将血尿素氮与肌酐比值按五分位数分组,采用Cox比例风险回归模型分析血尿素氮与肌酐比值和衰弱发生风险的关联。结果 共纳入1 562名研究对象,年龄（81.0±17.0）岁,其中男性814名（52.1%）。（3.73±1.43）年随访期间共发生衰弱事件258名。Cox比例风险回归模型分析结果显示,在调整相关的混杂因素后,与血尿素氮与肌酐比值Q₁组相比,Q₃、Q₄和Q₅组的衰弱发生风险分别降低了36%［风险比（HR）=0.64,95%CI：0.43~0.94］、44%（HR=0.56,95%CI：0.38~0.84）和40%（HR=0.60,95%CI：0.41~0.88）。血尿素氮与肌酐比值每增加一个标准差,衰弱发生风险降低20%（HR=0.80,95%CI：0.70~0.91）。血尿素氮与肌酐比值和衰弱发生风险呈近线性剂量-反应关系。结论 衰弱发生风险随着血尿素氮与肌酐比值的增加而呈下降趋势,维持较高的血尿素氮与肌酐比值对于预防老年人衰弱具有重要意义。