小鼠垂体中叶素对异丙肾上腺素诱导的小鼠心脏肥大的保护作用研究

目的：利用异丙肾上腺素（ISO）诱导的小鼠心脏肥大模型研究小鼠垂体中叶素（IMD）拮抗心脏肥大的药理学作用和机制。方法建立小剂量 ISO 皮下注射诱导心脏肥大的小鼠模型,研究 IMD 给药后的小鼠血流动力学指标和心质量／体质量比,然后利用心脏组织切片评价心肌细胞横截面积、凋亡和纤维化。采用荧光实时定量 PCR 法检测心脏组织的心钠素（ANP）、脑钠肽（BNP）、内源性 IMD 及其受体系统的 mRNA 表达水平。结果与 ISO 诱导的小鼠心脏肥大模型组相比较,腹腔注射 IMD治疗明显降低 ISO 处理所增加的心质量／体质量比和心肌细胞横截面积、心脏肥大标志物 ANP 及 BNP 的 mRNA 水平,以及心肌细胞凋亡率和心肌组织纤维化率。同时,改善心脏功能,左室压力、等容收缩期左心室内压力上升的最大和下降的最小速率、每搏排血量、心输出量和射血分数明显增加,而左心室舒张末期压力显著降低。此外,ISO 处理明显诱导心脏组织内源性 IMD 及其受体的表达。结论 ISO 诱导心脏组织内源性 IMD 及其受体的表达,外源性给与 IMD 治疗可能通过 ISO 活化的 IMD 受体系统实现其拮抗心脏肥大的药理学保护作用。     

RP-HPLC测定小鼠脑匀浆中的盐酸尼莫司汀

目的 采用HPLC法测定小鼠脑匀浆中的盐酸尼莫司汀.方法 使用Diamonsil C_(18)柱,流动相为甲醇-水-三乙胺(20:79.5:0.5,磷酸调pH3),流速1.0 mL·min~(-1),检测波长241 nm,柱温35℃.结果 盐酸尼莫司汀0.20～5.00 mg·L~(-1)与峰面积的线性关系良好(r=0.9999);平均方法回收率95.7%,平均萃取回收率101.2%,日内、日间RSD均<5%.结论 该方法简便、灵敏、准确,可用于测定脑匀浆中的盐酸尼莫司汀.     

抗癌药CA4P与不同种属血浆蛋白结合的规律

目的 研究抗癌药Combretastatin A4 phosphate(CA4P)与不同种属血浆蛋白结合的规律.方法 采用平衡透析法分离结合药物和游离药物,采用HPLC法测定Combretastafin A4(CA4)的浓度.结果 经24 h的透析,CA4在3种浓度下与大鼠血浆的蛋白结合率分别是77.86%、74.70%、64.46%;与Beagles犬血浆的蛋白结合率分别是81.70%、81.32%、79.68%;与人血浆的蛋白结合率分别是84.55%、77.04%、71.70%.结论 CA4 0.918～36.720 μg·ml-1,是一种中等程度蛋白结合的药物,虽随CA4浓度的增加结合率略下降,但不同浓度的CA4与大鼠、犬和人血浆蛋白的结合率无统计学差异(P>0.05).     

医学科学学位研究生学位论文评审和答辩过程质量控制的探讨

目前我国医学科学学位研究生学位论文评审和答辩过程中,由于研究生培养方式、文化环境因素和其他一些客观因素的影响,造成论文评审和答辩过程流于形式,学位论文质量不佳。在此深入分析产生以上问题的原因,提出可以通过改变评审专家的选择方式、调整论文的评审过程、评审规模、评审内容和评审意见等５个方面完善评审制度;通过强化论文答辩意义、监督答辩内容、开放答辩过程和明晰答辩结果等４个方面完善答辩制度。     

垂体中叶素抑制内质网应激拮抗阿霉素诱导的H9c2心肌细胞损伤机制研究

目的 利用阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的H9c2心肌细胞损伤模型研究垂体中叶素(intermedin,IMD)拮抗DOX心脏损伤的药理学作用和机制.方法 建立H9c2细胞的DOX心脏损伤模型,设空白对照组、DOX(2 μmol/L)模型组、IMD受体拮抗剂IMD17-47(1 μmol/L)组和IMD8-47(10-8、10-6和10-5mol/L)3个剂量处理组,采用CCK-8法检测心肌细胞活性,丙二醛(MDA)含量测定评价H9c2细胞的氧化应激水平,Western法检测caspase-3活化片段和内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GPR78)的表达水平,并采用Real-time PCR法检测内源性IMD及其受体系统的mRNA表达水平.结果 与对照细胞相比较,DOX处理显著降低细胞存活率、增加细胞内MDA含量、caspase-3活性片段和内质网应激水平.与单纯DOX组相比较,IMD17-47抑制DOX诱导的内源性IMD的作用后明显降低细胞的存活率(P<0.05)、增加细胞内MDA含量(P<0.01)、caspase-3活化片段和内质网应激水平(P<0.01);外源性给予IMD干预呈剂量依赖性地促进DOX处理细胞的存活率、降低细胞的MDA含量、凋亡和内质网应激水平(P<0.05).此外,DOX处理明显增加心脏组织内源性IMD及其受体的mRNA表达.结论 DOX诱导心肌细胞内源性IMD及其受体的表达,内源性IMD和外源性给予的IMD均通过DOX刺激增强的IMD受体系统,有效降低DOX诱导的氧化应激和内质网应激水平,实现其促进心肌细胞存活、抑制细胞凋亡的保护作用.     

PCM和TAT双修饰脂质体的制备及心肌靶向性的初步评价

目的 研究心肌特异性靶向肽PCM和穿膜肽TAT双修饰的载荧光探针香豆素-6脂质体的制备工艺,并初步考察其心肌靶向性.方法 采用薄膜分散-超声法,以PCM和TAT为靶头,制备以大豆磷脂、胆固醇、DSPE-mPEG2000为载体材料的载香豆素-6的双修饰脂质体;优化香豆素-6用量、靶头连接方法及靶头用量,以形态、粒径分布、电位、包封率及体外稳定性对脂质体进行表征;考察心肌细胞H9C2对双修饰脂质体的摄取能力,表征其心肌靶向性.结果 PCM和TAT通过插入法连接,当PCM的用量为脂质的3％、TAT的用量为脂质的1％、香豆素-6的用量为20 μg时,所制得的双修饰脂质体的形态圆整,粒径分布为115.7 ±2.91 nm,Zeta电位为-13.1 ±1.81 mV,包封率为83.2％±3.1％,具有良好的体外稳定性,双修饰脂质体的心肌细胞摄取率明显高于未修饰和单修饰的脂质体.结论 双修饰脂质体的制备工艺简单,PCM和TAT双修饰可提高脂质体的心肌细胞靶向性.     

乳铁蛋白修饰的前体阳离子脂质体的构建与表征

目的构建并验证乳铁蛋白修饰的前体阳离子脂质体。方法以带有二硫键的胆固醇衍生物——[2-[[4-[（羧甲基）二硫]-1-亚氨丁基]氨基]乙基]氨基甲酸胆固醇酯（cHETA）代替传统骨架材料胆固醇,利用薄膜分散-超声法制备前体阳离子脂质体（procationic liposome,PCL）,通过静电作用在PCL表面吸附乳铁蛋白（1acto-ferrin,Lf）,得到了不同Lf／CHETA质量比例的Id-PCL,并对Lf-PCL从形态、粒径、zeta电位、血清中的稳定性及Lf吸附量等方面进行表征。结果所制得的Lf-PCI。体系形态规则,平均粒径范围为101．8～144．1nm,多分散指数的PDI范围在0．175～0．254。Zeta电位的分布范围为-36．6～-2．2mV,在血清中具有较好的稳定性,当Lf／CHETA质量比增加到8时,吸附趋于饱和。结论本文成功构建了乳铁蛋白修饰的前体阳离子脂质体（Lf-PCL）．     

维A酸贴剂的体外透皮扩散研究

目的:研究自制的维A酸贴剂的体外透皮扩散率及在皮肤内的蓄积量。方法:按《中国药典》2005年版规定测定含量均匀度,以酸性异丙醇为溶剂,在波长352nm处测定维A酸,用透皮扩散仪测定透皮贴剂与市售维A酸乳膏对小鼠皮的扩散率及皮肤内的蓄积量。结果:贴剂的含量均匀度合格;测定的平均回收率为97.99%。测得含量为9.73mg/片,为标示量的97.3%;贴剂的扩散率虽低于乳膏,但皮肤内的蓄积量明显高于乳膏。结论:该贴剂能使药物蓄积于皮肤内,有利于提高对皮肤病的疗效和降低毒性,值得进一步开发。     

PCM修饰脂质体的制备及心肌靶向性初步评价

目的 制备心肌特异性靶向肽PCM修饰的载增强绿色荧光蛋白表达质粒(pEGFP)的脂质体(PCM-LIP),并初步考察其心肌靶向性.方法 采用薄膜分散-超声法,以PCM为配体,DOTAP为阳离子脂质材料制备脂质体,PCM-LIP与pEGFP室温孵育制备载质粒的脂质体.对PCM连接方法进行优化,测定PCM的连接率,并考察脂质体的载药能力、形态、粒径分布、电位及其在磷酸盐缓冲液(PBS)中的稳定性.通过倒置荧光显微镜和流式细胞术考察脂质体转染心肌细胞H9c2的效果,表征其心肌靶向性,筛选PCM的最佳用量.结果 PCM通过插入法连接,用量为脂质的3％,与pEGFP孵育后的PCM-LIP呈圆球形,粒径为(261.9±2.2)nm,zeta电位在为(-5.0±0.6)mV,在PBS中具有良好的稳定性,其对心肌细胞的转染效率高于未修饰的脂质体(P＜0.05).结论 PCM可提高脂质体对心肌细胞的转染效率,PCM-LIP具有良好的心肌细胞靶向性.     

基于Excel的药物动力学求解程序在药物动力学教学中的应用

为解决药物代谢动力学课程教学中的困境，本研究编制了基于Excel的药物动力学求解程序。该程序以使用最为广泛的数据处理软件Excel为平台，利用Excel的数据处理和画图功能，通过Excel-VBA封装成为程序，专用于药物动力学课程教学。该程序包括按照人民卫生出版社的《生物药剂学与药物动力学》第5版教材内药物动力学部分的教学内容编排的25个求解模板，每个求解模板都包含操作设置区、数据输入区、数据关系展示区、回归参数输出区、药物动力学参数输出区和图表区共6个功能区。在课程教学中重新组织教学内容，从一个案例出发，通过讲解如何应用该求解程序解决案例问题来教授药物动力学相关理念和知识。经过实践，教学效果得到了明显的提升。