胰高血糖素样肽1受体激动剂对阿霉素诱导大鼠心肌纤维化的作用

目的 研究胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂对阿霉素诱导的心肌纤维化大鼠的影响及机制。方法 将40只SD大鼠随机数字表法分为正常组（N组）、阿霉素组（DOX组）、阿霉素+度拉糖肽组（GLP-1RA组）、阿霉素+度拉糖肽+Exendin(9-39)组（EX9-39组）。除N组外,利用阿霉素（3 mg/kg,每周3次）建立心肌纤维化大鼠模型,GLP-1RA组予以度拉糖肽1 mg·kg-1·w-1皮下注射,EX-9-39组予以度拉糖肽1 mg·kg-1·w-1皮下注射及Ex9-39 200μg·kg-1·d-1腹腔注射。4周后完善心脏超声测量左室收缩末期内径（LVDs）,左室舒张末期内径（LVDd）和左室射血分数（LVEF）后处死大鼠,HE染色观察心脏组织形态学变化;Masson染色检测胶原含量;蛋白质印迹法（Western blotting）测GLP-1R、肌质网钙泵（SERCA2a）、受磷蛋白（PLB）、磷酸化受磷蛋白（p-PLB）、蛋白激酶G(PKG)、钙调蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）、磷酸化兰尼碱受体（p-RyR）;酶联免疫吸附试验（ELISA）测N端脑钠肽前体（NT-proBN...     

一氧化氮在阿托伐他汀钙抗动脉粥样硬化中的作用

目的：观察一氧化氮（nitric oxide,NO）气体信号通路体系对他汀类降脂药物阿托伐他汀钙的抗动脉粥样硬化作用的影响。方法：雄性SD大鼠60只随机分为：正常对照组（Control组）,高脂饮食组（HF组）,阿托伐他汀钙（atorvastatin,ATV）组（ATV组）,阿托伐他汀钙+ N’-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐（N’-nitro-L-arginie methyl ester,L-NAME）组（ATV+ L-NAME组）。在给予高脂饮食后,继续ATV和ATV联合L-NAME各治疗13～15周。观察主动脉弓的病理变化;测定各组血脂水平;测量NO、总一氧化氮合酶（total-nitric oxide synthase,T-NOS）活力、内皮性一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）以及eNOS的信使核糖核酸（eNOSmRNA）水平。结果：与Control组相比,HF组及ATV+L-NAME组大鼠主动脉弓均出现显著的动脉粥样硬化病理损害,HF组血脂水平变化明显（P<0.05）,血清NO、eNOS水平、T-NOS活力及降主动脉eNOSmRNA表达水平明显下降（P<0.05）。与HF组比较,ATV组主动脉粥样硬化病变较轻,血脂含量明显下降（P<0.05）,血清NO、eNOS水平、T-NOS活力以及降主动脉eNOSmRNA表达水平明显增高（P<0.05）。与对照及ATV组别比较,ATV+L-NAME组大鼠血脂均升高明显（P<0.05）,而血清 NO、eNOS含量及T-NOS活力均明显下降（P<0.05）。结论：ATV提高了大鼠血清NO体系的含量和活性,阻断大鼠NO通路后使ATV的抗动脉粥样硬化作用明显减弱。