水溶性半乳糖酞菁类光敏剂T1联合光动力疗法治疗肝癌的研究

目的探讨水溶性半乳糖酞菁类光敏剂T1联合光动力疗法（PDT）对人肝癌细胞系的体外抑瘤效应和对小鼠肝癌H-22的体内抑瘤效果。 方法取对数生长期HepG2细胞培养，分设不同浓度T1给药组（0μM、0.06μM、0.125μM、0.25μM、0.5μM、1μM）。利用四甲基偶氮唑法检测PDT对HepG2增殖的影响，用激光共聚焦显微镜检测T1在HepG2细胞中的亚细胞定位，利用JC-1染色和高内涵细胞成像分析仪检测细胞凋亡及坏死情况，检测T1-PDT后HepG2细胞中活性氧（ROS）含量变化，利用RT-PCR检测Bcl-2、Bax mRNA的表达水平。选取健康小鼠24只，建立小鼠肝癌H-22荷瘤小鼠模型，按照随机数字表法将其分为4组，分别为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组4只，给予不同剂量T1-PDT，计算抑瘤率。 结果四甲基偶氮唑法结果表明一定剂量的单纯光敏剂或激光对肿瘤细胞的生长无影响或影响较小，而T1-PDT治疗能明显抑制HepG2肿瘤细胞的增殖，诱导HepG2细胞凋亡，T1存在于HepG2细胞的线粒体内，能促使HepG2内ROS含量增加，RT-PCR结果显示Bax的表达水平升高、Bcl-2表达水平降低。体内实验显示T1-PDT可以显著抑制小鼠移植瘤生长。 结论T1介导的PDT可以有效诱导HepG2细胞凋亡，其机制可能与T1的亚细胞定位、增加胞内ROS的含量、调节凋亡相关基因有关。     

新型鬼臼毒素衍生物LGN体外诱导人肺腺癌细胞A549凋亡

目的研究新型鬼臼毒素衍生物LGN体外诱导人肺腺癌细胞A549凋亡的作用机制。方法四甲基偶氮唑蓝法检测LGN抑制人肺腺癌细胞株A549增殖的情况,利用Giemsa染色、Hoechst染色、流式细胞仪、DNA ladder检测LGN诱导人肺腺癌细胞株A549凋亡的情况,利用反转录-聚合酶链反应检测凋亡相关基因半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、原癌基因bcl-2、促凋亡基因bax、p53等。结果 LGN对A549细胞有良好的抑制活性,半数抑制率明显优于阳性对照药依托泊苷,差异有统计学意义(P<0.05)。LGN可诱导A549细胞产生显著凋亡,并可增加A549细胞中p53、caspase-3及bax的mRNA表达,同时降低bcl-2的mRNA表达,并有良好的量效关系。结论鬼臼毒素新衍生物LGN可以诱导A549细胞发生凋亡,其机制可能与调节凋亡相关基因表达有关。     

紫外线的皮肤损伤机制及具有紫外线防护作用的天然产物的研究进展

皮肤长期暴露在紫外线下可以引起皮肤损伤,出现皮肤光老化甚至出现皮肤癌变和其他皮肤病变。紫外线引起的皮肤光老化的主要机制有:氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、胶原和弹性蛋白的降解等。目前国内外关注的焦点是开发紫外线防护剂,目前主要研究的有黄酮类化合物、萜类化合物、鞣质类、香豆素类等。该文主要对紫外线的皮肤损伤机制及天然来源紫外线防护剂的研究进展进行综述。