N+-葡萄糖醛酸缀合反应的物种差异

目的　综述N⁺-葡萄糖醛酸缀合反应的物种差异。方法　根据底物的结构分类,将脂肪叔胺、哌啶、哌嗪、吡啶、咪唑和三嗪的N⁺-葡萄糖醛酸缀合反应在各物种间进行比较,并运用分子生物学的方法对此类反应物种差异的可能遗传学基础进行解释。结果　N⁺-葡萄糖醛酸缀合反应具有明显的物种差异性,常被认为是高等灵长类所独有,但也有个别此类反应在低等实验动物中进行的报道。结论　物种差异的研究对动物实验数据的正确挖掘解释十分重要。     

人UGT1A3催化黄酮类化合物葡醛酸结合反应定量构效关系研究

 目的建立人UGT1A3催化黄酮类化合物定量构效关系,考察不同结构参数对葡醛酸结合反应的影响。方法采用半经验量子化学计算法MOPAC-AM1及逐步回归方法对11个黄酮类化合物的结构参数和UGT1A3催化葡醛酸反应的K_m值进行定量构效关系研究。结果所建立的QSMR模型(pK_m=-2.207 07+0.002 56HOF+3.212 90 Q_C5)具有较好的拟合性。结论分子生成热(HOF)和5位C上的静电荷这两个结构参数是影响其葡醛酸结合活性的主要结构因素。     

从腹泻病人检出嗜水气单胞菌1例

2006年7月我中心在一位急性腹泻病人粪便中检出一株嗜水气单胞菌,报告如下。1病例摘要病人:张某,男,40岁,某私企公司销售人员,7月8日发病,主要症状恶心、呕吐、腹泻(稀水样便),10~13次/天,7月8日就诊入院,经治疗,12日痊愈出院。同时做便培养为嗜水气单胞菌。2实验室检验结果2.1     

人UGT1A3重组酶催化芹菜素葡醛酸结合反应

目的旨在了解人UGT1A3重组酶与芹菜素的有关代谢及其酶动力学参数,并阐述不同有机溶剂对酶动力学参数测定的影响。方法采用Bac-to-Bac系统表达人UGT1A3重组酶与芹菜素37℃共孵育,用HPLC法测定孵育液中剩余底物浓度,利用Lineweaver Burk法计算酶动力学参数,并进一步进行代谢物的确认。同时考察了用不同有机溶剂溶解底物对酶动力学参数测定的影响。结果采用Bac-to-Bac系统表达人UGT1A3重组酶,测得其催化芹菜素的Km为(28.88±2.47)μmol.L-1,Vmax为(224.19±21.11)nmol.m in-1.g-1,Vmax/Km为(7.75±0.29)mL.m in-1.g-1。不同有机溶剂对酶动力学参数测定无显著影响。结论芹菜素可被人UGT1A3重组酶催化,进行葡醛酸结合反应。     

丹红注射液对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及机制

目的 观察中药丹红注射液对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠.肾小管上皮细胞转分化(EMT)和间质炎症细胞浸润的影响及机制.方法 SD大鼠60只,随机分为假手术(A组)、UUO(B组)、厄贝沙坦[50 mg/(kg·d),灌胃,C组]和丹红注射液治疗组[7 mL/(kg·d),腹腔注射,D组1.3、7和14 d留取标本.结果 ①B组各时间点分化抑制因子1(Idl)mRNA和蛋白、α-SMA、NF κ B和Ⅰ型胶原表达增多,上皮细胞钙黏蛋白(E-cad)表达逐渐减少(均P＜0.05).D组各时问点均反相调节上述因子表达;疗效与C组相似.②B组大量CD68+细胞流入肾间质,调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)mRNA和蛋白及巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)表达明显上调,D组下调其表达及炎症细胞浸润,作用弱于C组(均P＜0.05).结论 丹红注射液可通过抑制EMT和肾间质炎症细胞浸润,减轻肾间质纤维化.     

E26转录因子1与肾间质纤维化

Ets（E26 transformation specific）转录因子家族作为最大的信号依赖转录调控因子家族之一,与靶基因的启动子或增强子区域特定的DNA序列结合,调节其转录和表达,参与细胞发育、增殖和分化,以及血管生成、细胞凋亡、组织重建等多种病理生理过程,在肾脏疾病的发生发展中也起着重要作用,现对Ets-1在肾间质纤维化（renal fibrosis,RIF）中的作用综述如下,供同道参考。     

丹红注射液对单侧输尿管梗阻大鼠Ets-1、MMP-09和TIMP-1表达的影响

目的 观察丹红注射液对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠逆转录病毒E26转录因子1(Ets-1),基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,初步探讨其抗肾间质纤维化的作用机制.方法 SD大鼠60只,随机分为假手术(A组),UUO(B组),厄贝沙坦[C组,50mg/(kg·d),灌胃]和丹红注射液治疗组[D组,7 mg/(kg·d),腹腔注射].手术后3、7及14d留取标本.RT-PCR测Ets-1 mRNA含量;免疫组织化学法测Ets-1、MMP-9、TIMP-1及TGF-β1和I型胶原表达.结果 D组肾间质纤维化面积和I型胶原表达明显低于B组(P<0.05).D组7d Ete-1 Mrna 表达量达峰值并明显高于B组,B组术后3d Ets-1表达开始升高,7d到达峰值,14d开始下降,与MMP-9的趋势一致.Ets-1与MMP-9和MMP-9/TIMP-1比值正相关(r=0.711和0.635,P=0.001和0.005).D组各时间点下调TIMP-1表达(P<0.05),TIMP-1与TGF-β1和I型胶原正相关(r=0.831和0.478,P＝0.000和0.045).结论 丹红注射液上调Ets-1表达促进细胞外基质降解而减轻肾间质纤维化.     

BAP-SRC-1融合蛋白的表达及其在药物代谢酶调控研究中的应用

 目的获得活性表达的细菌碱性磷酸酶(bacterial alkaline phosphatase,BAP)基因和人甾体受体辅活化因子-1(steroid recep- tor coactivator-1,SRC-1)的融合蛋白,应用于辅活化因子与核受体的结合研究。方法从Escherichia coli JM83基因组和人肝总RNA中分别扩增获得BAP基因和SRC-1的186个氨基酸对应的基因序列(简称SRC186)。用重组技术,构建BAP-SRC186- pET28a融合基因表达载体,在Escherichia coli Rosetta(DE3)中,以IPTG低温诱导表达。以对硝基苯磷酸盐(p-nitrophenyl-phos- phate,PNPP)为底物进行活性测定。活性表达的BAP-SRC186融合蛋白被应用于辅活化因子与核受体的结合研究。结果获得可溶性融合蛋白BAP-SRC186。该融合蛋白的BAP比活为(0.176±0.013 4)μmol·min^-1·mg(pro)^-1 在利福平存在的情况下,BAP-SRC186能与孕烷X受体配体结合域(pregnane X receptor ligand binding domain,PXRLBD)发生利福平剂量依赖性的相互作用,作用强度通过BAP的显色反应可方便地检测结论BAP融合蛋白与核受体的结合研究为药物代谢酶调控的体外研究开辟了新的思路。     

手性药物的研究策略

近年来,药物手性的临床意义已引起了人们的注意.手性药物的开发已成为国际热点.世界正在开发的1200种新药有三分之一是手性药物.目前,使用的药物中有很大一部分为手性分子,但手性药物有的以外消旋体形式上市,有些以单一对映体上市.天然和半合成的手性药物绝大多数以单个对映体给药;相反,合成的手性药物中仅12%左右是以单个对映体给药[1].在临床应用中由于没有对手性药物各对映体的药效学或药动学行为的差异进行研究,常常将消旋体药物当作单一化合物来处理,由此得出的结论与疗效或不良反应的发生有时不一致,甚至会错误地指导临床用药.     

N+-葡萄糖醛酸缀合反应的物种差异

目的综述N -葡萄糖醛酸缀合反应的物种差异.方法根据底物的结构分类,将脂肪叔胺、哌啶、哌嗪、吡啶、咪唑和三嗪的N -葡萄糖醛酸缀合反应在各物种间进行比较,并运用分子生物学的方法对此类反应物种差异的可能遗传学基础进行解释.结果 N -葡萄糖醛酸缀合反应具有明显的物种差异性,常被认为是高等灵长类所独有,但也有个别此类反应在低等实验动物中进行的报道.结论物种差异的研究对动物实验数据的正确挖掘解释十分重要.