体外评价新型海洋抗癌剂的细胞毒性和神经细胞毒性作用

已经证明从海洋生物体 (被囊类动物 )中分离的新型抗癌药物对多种类型的肿瘤具有细胞毒活性。根据这些药物抗增殖活性和神经毒性作用 ,对其中更具有希望成为抗肿瘤候选药的海鞘素 ( aplidine)、膜海鞘素 B( didemnin B)和异后膜哈里软骨胶 B( IHB)进行了体外评价。用代表不同人种的前列腺癌细胞系 ( DU1 45,PC- 3和 LNCa P- FGC) ,以 XTT比色法的反应液〔3′- [1 - (苯基 -氨基羰基 ) - 3,4-四唑 ]-双 ( 4 -甲氧基 -6-硝基 )苯磺酸钠水合物和 N -甲基二苯并吡嗪甲硫酸盐按 50∶ 1混合〕与培养的活细胞作用产生颜色反应后用酶标仪读…     

用γ-环糊精增强灰黄霉素的溶解性

灰黄霉素是一种早已应用具有系统作用的抗菌素药物之一,其水溶性极差,通常将药物处理成3～5μm大小的颗粒以增强溶解性.为增强其溶解性,已试验过共沉淀、冷冻干燥和固体分散等方法,结果均无明显效果.到目前为止,用环糊精衍生物(CD_s)来增强灰黄霉素的溶解性还未见报道,本文用各种方法形成的环糊精衍生物以增强其溶解性.作者试验了α-环糊精、β-环糊精、二甲基-β-环糊精和γ-环糊精,结果γ-环糊精的效果最佳,采用揉合、喷混、物理混合、共沉淀方法形成的环糊精衍生物观察灰黄霉素的溶解度,所试样品含灰黄霉素     

凋亡诱导剂放线菌素D和星形孢菌素可能是抗多形性恶性胶质瘤的化疗药

外科联合放疗和化疗的多种方案治疗多形性恶性胶质瘤病人的预后仍然不佳 ,5年生存率只有8%。尽管辅助性化疗和放疗并不能大量提高 5年生存率 ,但能明显延长生存中位数和病情稳定的生存时间。因此 ,有效的辅助治疗可能更有益于提高长期生存率。氯乙亚硝脲 ( CENU)类 ,如 1 - ( 4-氨基 - 2 -甲基 - 5-嘧啶基 )甲基 - 3- ( 2 -氯乙基 ) - 3-亚硝脲盐酸盐( ACNU)和 1 ,3-双 ( 2 -氯乙基 ) - 1 -亚硝脲 ( BCNU)已被广泛用于恶性胶质瘤的治疗 ,但临床结果仍不令人满意。其他药物包括顺铂、长春新碱、依托泊苷、多柔比星和甲氨蝶呤的疗效也相…     

沙利度胺治疗多种癌症

Ｇｅｌｇｅｎｅ公司生产的沙利度胺 (ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ,Ｔｈａｌｏｍｉｄ) ,其治疗适应证的潜在性正在大量增加。在圣弗朗西斯科举行的美国临床肿瘤学会上报告了新的Ⅱ期临床资料表明 ,沙利度胺对肾细胞癌和恶性胶质瘤有效 ,该公司在这些适应证阳性结果的基础上正在展开更大范围的临床试验。已经显示沙利度胺有望作为治疗大量不同癌症包括结直肠癌、前列腺癌和多型骨髓瘤的抗血管形成制剂。目前批准该产品用于麻风结节性红斑 ,预期今年为多型骨髓瘤的治疗提出申请。沙利度胺治疗进展型肾细胞癌 (ＲＣＣ)　纪念斯隆凯特林癌症中心 (Ｍ…     

抗肿瘤药卡培他滨的临床药代动力学

卡培他滨 (ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ)是一个新的口服氟嘧啶氨基甲酸酯 ,口服给药 (12 5 0ｍｇ·ｍ- 2 )后快速而广泛地经胃肠组织吸收 ,并在肿瘤组织中经过三步代谢转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶 (5 ＦＵ)。卡培他滨口服给药后的药物达峰时间 (ｔｍａｘ)为 2ｈ ,血浆达峰浓度 (ｃｍａｘ)为 3～ 4ｍｇ·Ｌ- 1,消除半衰期 (ｔ1/2 )较短(0 .5 5～ 0 .89ｈ) ,在尿和粪中的回收率约为 10 0 %。5 ＦＵ的血浆浓度很低 ,ｃｍａｘ为 0 .2 2～ 0 .31ｍｇ·Ｌ- 1,浓度 时间曲线下面积 (ＡＵＣ)为 0 .4 61～ 0 .698ｍｇ·ｈ·Ｌ- 1,表观分布ｔ1/2 与…     

生物产品的质量控制

来自生物技术的药物与化学药物一样,产品必须符合有关鉴定、效价、质量和纯度的标准,但评价这两类药物的分析方法和质量控制有所不同.本文介绍某些生物产品的标准及质量控制的检验问题,生物产     

2000年美国上市的新药和生物制品

20 0 0年在美国上市的新药 2 7个 ,新的生物制品6个 ,详细见附表。附表　 2 0 0 0年美国上市的新药和生物制品　　　药　品　　创制公司　　　适应证二十二烷醇 (ｄｏｃｏｓａｎｏｌ,Ａｂｒｅｖａ)Ａｖａｎｉｒ/ＧＳＫ唇疱疹比伐卢定 (ｂｉｖａｌｉｒｕｄｉｎ ,Ａｎｇｉｏｍａｘ)ＴｈｅＭｅｄｉｃｉｎｅｓＣｏ抗凝血药阿加曲班 (ａｒｇａｔｒｏｂａｎ ,Ａｃｏｖａ)针剂ＧＳＫ/ＴｅｘａｓＢｉｏｔｅｃｈ肝素诱发的血小板减少西曲瑞克 (ｃｅｔｒｏｒｅｌｉｘ ,Ｃｅｔｒｏｔｉｄｅ)Ａｓｔａ/Ｓｅｒｏｎｏ促黄体激素过早升高巴柳氮 (ｂａｌｓａ…     

罗氏和布迈施贵宝公司的药物在治疗结直肠癌中竞争

全球患结直肠癌病人有 78万多例 ,且半数发生转移。长期以来 ,治疗该病的唯一途径是静脉输注氟嘧啶类药物 ,如 5 氟尿嘧啶和亚叶酸 ( 5 ＦＵ/ＬＶ)的梅欧临床方案。 1 999年的美国临床肿瘤学会议关于罗氏公司的卡培他滨 (ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ ,Ｘｅｌｏｄａ)和布迈 施贵宝 (ＢＭＳ)公司的乌拉莫司汀 +替加氟 +亚叶酸 (ＵＦＴ/ＬＶ) 2项 5 ＦＵ的前体物所报告的资料显示 ,其疗效相似 ,且比梅欧临床方案的安全性更好。尿嘧啶与 5 ＦＵ的前体物替加氟结合形成ＵＦＴ与ＬＶ合用 (ＵＦＴ/ＬＶ)在 2项Ⅲ期临床试验中口服有效。西班牙于 2 0 0…     

连续输注丙氯拉嗪的药代动力学、抗呕吐作用和高剂量治疗的可能性

为了评价连续输注高剂量丙氯拉嗪 (ｐｒｏｃｈｌｏｒ ｐｅｒａｚｉｎｅ)的抗呕吐作用和药代动力学 ,Ｒｏｂｅｒｔ等应用高剂量的丙氯拉嗪在 2批Ⅰ期临床试验中治疗了5 2例进展型的癌症病人。第 1批试验 ,为了观察加大丙氯拉嗪剂量的抗呕吐作用 ,设计了以顺铂为主的多种制剂与逐渐升高丙氯拉嗪剂量联合给药的不同化疗方案。第 2批试验 ,静脉连续输注固定的顺铂 60ｍｇ·ｍ- 2 ,2 4ｈ以后联合输注高剂量的丙氯拉嗪。根据给予顺铂 2 4ｈ期间偶发恶心、干呕和 (或 )呕吐的次数首先来评估抗呕吐效应。第 2批试验中以被治疗的 8例病人评价高剂量丙…     

抗偏头痛5-HT_(1D)/1B受体激动剂阿莫曲坦

阿莫曲坦(almotriptan,LAS-31416)化学名为3-[2-(二甲氨基)乙基]-5-(吡咯烷基-1-磺酰甲基)-1H-吲哚,是一个选择性5-HT1B/1D受体激动剂,对颅内血管5-HT1B/1D受体显示出高度特异的亲和力,而对外周动脉受体的亲和力很弱。阿莫曲坦对冠状动脉的致痉作用比其他5-HT1B/1D激动剂(如舒马曲坦)少。阿莫曲坦具有很高的血管选择性,对猪和兔肾动脉及兔肠系膜动脉(EC50>100mmol.L-1)无效或与人基底动脉(EC50=3.5μmol.L-1和肺动脉(EC50>10μmol.L-1)比较活性更小。对豚鼠心脏无抑制作用(IC50>10μmol.L-1)。小鼠口服阿莫曲坦300mg.kg-1未引起…