镇静小鼠的非侵入式气道反应性测定法及药物作用

目的：建立并验证镇静小鼠气道反应笥的非侵入式测定法,探讨小鼠气道高反应性与气道炎症的关系。方法：观察致敏及药物对小鼠引喘阈浓度的影响,及支气管－肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中白细胞渗出量的变化。结果：与未致敏小鼠相比,致敏小鼠吸入ＯＡ６ｈ的ＭＣｈ引喘阈逍度显著降低,ＢＡＬＦ中细胞渗出量显著增高,地塞米松（７．５ｍｇ／ｋｇ）和氨茶碱（３７．５ｍｇ／ｋｇ）可降低致敏小鼠吸入ＯＡ引起的气道反应性增高和ＢＡＬＦ     

速激肽受体拮抗剂对豚鼠组胺反应的影响

目的：探讨速激肽与组胺（Ｈｉｓ）反应的关系。方法：观察速激肽受体拮抗剂对豚鼠Ｈｉｓ的整体和离体的呼吸道和心血管效应。结果：单用或合用速激肽ＮＫ－１受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）及ＮＫ－２受体拮抗剂ＳＲ－４８９６８（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）均可显著降低清醒豚鼠吸入Ｈｉｓ气雾的气道反应性。ＣＰ－９６３４５（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）可显著降低静脉注射Ｈｉｓ引起麻醉豚鼠支气管和心房的伊文思蓝渗出，ＳＲ－４８９６８（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）则对肺内压升高有较弱的抑制作用，两药对平均动脉压降低无明显作用。在豚鼠的离体气管和支气管平滑肌标本，ＣＰ－９６３４５（１μｍｏｌ·Ｌ－１）及ＳＲ－４８９６８（１μｍｏｌ·Ｌ－１）对Ｈｉｓ的Ｅｍａｘ及ｐＤ２无明显作用。结论：速激肽部分参与了豚鼠的Ｈｉｓ炎症反应，速激肽受体拮抗剂有抗炎作用。     

清醒无拘束豚鼠气道反应性特点

作者通过对清醒无拘束豚鼠对组胺、乙酰胆碱和抗原气道反应性的研究，发现有以下特点：呼吸变化在24h连续可测；吸入组胺（His）和乙酰胆碱（ACh）后的引喘作用有浓度依赖性，半数有效引喘浓度（EC50）分别为53．3μmol／m3和269μmol／m3；对His的反应有昼夜节律性；致敏豚鼠吸入抗原可以诱发哮喘反应，在30min内最明显，吸抗原后6h对ACh的反应性增强。     

白三烯受体及其拮抗剂与哮喘

白三烯受体及其拮抗剂正日益受到重视,一些白三烯拮抗剂已试用于哮喘的治疗。本文讨论了白三烯受体及其拮抗剂在哮喘治疗中的进展。     

速激肽受体拮抗剂抗豚鼠过敏性哮喘的作用

实验目的是研究速激肽与哮喘的关系,评价速激肽受体拮抗剂对哮喘的治疗作用。结果表明,ip速激肽NK-1受体拮抗剂CP-96345,NK- 2受体拮抗剂SR-48968或两药合用,均可有效减少清醒致敏豚鼠吸入抗原引起的喘息反应,降低过敏性休克死亡率。SR-48968减轻麻醉豚鼠抗原引起的气道收缩,并浓度依赖性降低抗原引起的气管和支气管平滑肌收缩幅度。CP-96345可抑制抗原诱导的支气管和肺叶伊文思蓝渗出,仅对支气管平滑肌收缩有部分抑制作用。结果提示,速激肽参与哮喘发病,速激肽受体拮抗剂可抑制抗原诱导的气道平滑肌收缩(NK-2受体)和微血管渗漏(NK-1受体)而减轻哮喘反应。     

白三烯受体及其拮抗剂与哮喘

白三烯受体及其拮抗剂正日益受到重视，一些白三烯拮抗剂已试用于哮喘的治疗。本讨论了白三烯受体及其拮抗剂在哮喘治疗中的进展。     

药物对清醒无拘束豚鼠气道反应性的影响

在清醒无拘束豚鼠，观察药物对组胺气雾剂气道反应性的作用．证明速激肽拮抗剂ＣＰ－９６３４５和ＳＲ－—４８９６８、汉防己甲素降低组胺气道反应性的作用，并表明氨茶碱、沙丁胺醇、扑尔敏也能降低气道反应性，普萘洛尔则增高气道反应性，地塞米松对气道反应性影响不显著．     

速激肽受体拮抗剂对白三烯C4诱导豚鼠气道收缩和微血管渗漏的作用

本实验探讨了内源性速激肽是否参与白三烯C₄(LTC₄)的气道效应. LTC₄(0.5 μg·kg^-1, iv)可增高豚鼠肺内压(IPP)和气道内依文思蓝渗出。速激肽NK-1受体拮抗剂CP-96345｛(2S, 3S)-顺式-2-( 二苯甲基)-N-［(2-甲氧苯)-甲基］-1-杂氮双环［2.2.2］辛烷-3-胺｝ 1 mg·kg^-1，iv，可减弱LTC₄诱导的依文思蓝渗出；NK-2受体拮抗剂SR-48968｛(S)-N-甲基-N-［4-(4-乙酰氨基-4-苯基哌啶)-2-(3,4-二氯苯基)丁基］苯甲酰胺｝，1 mg·kg^-1， iv，可抑制IPP的增高. 白三烯拮抗剂ONO-1078 (0.03 mg·kg^-1, iv)可阻断这两种反应. 结果说明内源性速激肽增强 LTC₄的气道作用，其中NK-1受体介导微血管渗漏，NK-2受体介导支气管收缩.     

药物对清醒无拘束豚鼠气道反应性的影响

在清醒无拘束豚鼠，观察药物对组胺气雾剂气道反应性的作用，证明速激肽拮剂ＣＰ－９６３４５和ＳＲ－４８９６８。汉防己甲素降低组胺气道反应性的作用，并表明氨茶碱，沙丁胺醇，扑尔敏也能降低气道反应，普萘洛尔则增气道反应性，地塞米松对气温反应性能不显著。