氨基酮衍生物的高效不对称氢化反应合成(S)-心得安及有关化合物

本文报道从3-(芳氧基)-2-氧代-1-丙胺衍生物1a～e经新颖、高效不对称氢化反应合成(S)-1-氨基-3-(芳氧基)-2-丙醇衍生物2a～e,即手性β-阻滞剂,如心得安盐酸盐(2a)的实用法。 (1)NaH,KI,烯丙基溴化物,DME,0～25℃,6小时,91％;(2)5克当量亚溴酸钠,AcOH—H_2O,0～25℃,氩,6小时,62％.(3)(CH_3)_2CHNH_2,(CH_3)_2CHOHH_2O,40℃,1小时;然后通HCl气体,0℃,51％;(4)H_2(20kg/cm~2),[Rh(COD)Cl]_2,(2S,4S)MCCPM     

苄普地尔

卜C(，一甲基丙氧基)甲基〕一入几苯基-N-节基一卜毗咯烷乙胺盐酸盐一水合物CsHs (CH3)2C?3CH20CH2-CHCH2-N-CHa-CsHS !/N、"HC1}H刃}1Ca4HS4Nz0"HCl"H20(421,0) mp 88~9;10C血管扩张药X1981年法国上市，国内试制。 ‘，沙HGH2C1} ZnCl2 O(CH2)2CHCH20H(2) p—一OH }CHa-CHCH20CH2CH (CH3)2 !iNv}{ C1cHZICH2CHCH20CH2CH (CH3)a }/N\，lSOC1z,氯化86%苄普地尔@闻振音~~…     

ND-045布康唑硝酸盐

C_(19)H_(17)Cl_3N_2S·HNO_3(474.5)mp162～163℃抗真菌药,美FDA 1985年批准[1](±)-1-[4-(4-氯苯基)-2-[ (2,6-二氯苯基)硫]丁基]-1H-咪唑硝酸盐     

布洛芬合成新法

本文报道4-甲基戊醛(4)的吗啉烯胺和甲基乙烯基酮反应,然后水解得4-异丁基环己酮异构体混合物,后者和2-溴代丙酸乙酯进行Reformatsky反应,芳构化、水解得布洛芬(11)的方法。异戊基溴化镁(1)和二甲基甲酰胺缩合得粘稠的镁盐络合物(2),室温搅拌72小时后,用3N盐酸处理得4-甲基戊醛(4)。4经常规法与吗啉反应得吗啉烯胺5,继而和甲基乙烯基酮在无水乙醚中缩合,得4-异丁基环己基-2-烯-1-酮(6)和4-异丁基环己基-3-烯-1-酮(7)的混合物,经气液色谱分析6/7=70/30。该混合物和锌粉、2-溴代丙酸乙酯反     

阿昔洛韦前体药物:N~2-乙酰基阿昔洛韦(3)和6-脱氧阿昔洛韦(7)的新合成法

阿昔洛韦(2)为高效抗病毒药,口服时对单纯性疱疹病毒感染方面疗效很高,但由于它在胃肠道未能完全吸收导致血浓度较低,影响了对许多病毒的作用。应用前体药物原理设计的6-脱氧阿昔洛韦(7),具有水中的溶解度大且在细胞内易被黄嘌呤氧化酶氧化成阿昔洛韦的优点,克服了原有的缺点。本文报道了由1a(为鸟嘌呤合成阿昔洛韦的中间体)制备7和选择性脱去O-乙酰基生成N~2-乙酰基阿昔洛韦(3)。1a和经选择性脱N-乙酰基的1b经磷酰氯氯化分别得4a和其N~2-脱乙酰相应物4b,经催化转移氢解脱     

阿昔洛韦和有关化合物的简易合成

阿昔洛韦(Acycloir,1)对疱疹病毒具有高效,特效的抑制作用,由鸟嘌呤(2)引进2-羟乙氧甲基基团而制备。本文报道简便、经济制取1和有关化合物的方法。 2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酸酯(4)的制备在冰浴上边搅拌边滴加乙酰溴(50 g,0.4 mol),至1,3-二氧戊环(26.6 g,0.36mol)中,反应温度保持在5℃以下,再升至室温,然后在110℃加入含乙酸钠50g的(?)酸     

ND-044艾司洛尔

3-[4-[2-羟基-3-(异丙基氨基)丙氧基]苯基]丙酸甲酯盐酸盐C_(16)H_(25)NO_4·HCl(330.2)mp85～86℃超短效β-受体阻滞药,美国FDA 1986年批准     

ND-50噻氯匹定盐酸盐

5-[(2-氯苯基)甲基]-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶盐酸盐