治疗药物监测室内质量控制

治疗药物监测 (therapeuticdrugmonitoring ,TDM )的工作内容就是测定血液或其他体液中的药物浓度 ,观察临床疗效 ,考察药物的治疗效果。必要时 ,根据药物代谢动力学、药效学原理 ,调整给药方案 ,尽可能达到理想效应 ,同时将药物毒性降至最低限度。对于治疗指数窄、毒性作用强、个体间用药水平差异大的药物 ,都有必要进行不定期的血药浓度监测。目前 ,国内进行血药浓度测定的药物约占临床常用药物的 10 % ,一个准确的测定结果可以为临床医师提供个体化给药方案的依据 ,以达到安全、合理、有效地指导患者用药 ,从而能为患者缩短疗程 ,减少…     

药物代谢酶CYP3A在中国肾移植人群的遗传多态性

目的：建立药物代谢酶CYP3A4、CYP3A5的多个等位基因分型方法，为进一步从基因水平研究CYP3A与机体对药物反应的个体差异本质及其与药物代谢的相关性提供分子生物学实验方法；探讨药物代谢酶CYP3A在中国肾移植人群的遗传多态性。方法：用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)法及特异性等位基因扩增(PCR—ASA)法分别建立了CYP3A的CYP3A4亚型三个新突变点(CYP3A4*4、*5、*6)及CYP3A5亚型的CYP3A5*3基因分型方法，并对中国肾移植人群进行基因分型。结果：CYP3A4*4、*5、*6、CYP3A5*3在中国肾移植人群的基因频率分别为0．75％、0．76％、0．75％和27．83％；个体突变率分别为2／133、3／197、3／200和55／115。结论：研究结果提示，中国肾移植人群中CYP3A4*4、*5、*6、CYP3A5*3的存在可能使其表达的药物代谢酶活性改变，从而影响药物在体内的代谢过程。     

肾移植病人中CYP3A4基因多态性对环孢素A代谢的影响

目的 用基因分析技术对CsA代谢酶CYP3A4进行基因分型,以阐述CYP3A4基因多态性对环孢素A代谢的影响及相互关系,从而预测血药浓度及安全性。方法 用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法分别建立了CYP3A的CYP3A4基因亚型3个新突变点(CYP3A4~*4,~*5,~*6)的基因分型方法,并对中国肾移植人群进行基因分型,同时测定CsA及其代谢物浓度,以原形药与代谢物浓度的比值MR作为表型验证指标。结果CYP3A4~*4,*~5,*~6等位基因在中国肾移植人群中的突变率为:2/133,3/197,3/200。野生型病人中肝肾功能正常和异常者测得MR均值分别为0.47±0.13和0.82±0.21。3种突变型病人MR均值为0.90±0.30。结论CYP3A4~*4,~*5,~*6等位基因的存在有可能降低了药物代谢酶CYP3A4的活性,从而使环孢素A的代谢减慢。